182052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(szin)-metoximino-acetamido]-cef-3-ém-4 karbonsav származékok előállítására

182.052

Mi kroorganizmus

1. példa szerint

Vegyület

3. példa szerint

2. példa szerint

5.példa szerint

E. coli NIHJ

0,10

0,20

0,10'

0,78

E. çoli 0-111

0,024

0,05

0,024

0,39

E. coli T-7

, 0,39

0,78

0,78

6,25

K* pneumonia DT

<0,012

0,024

0,024

0,20

K. pneumonia GN 3835

0,05

0,05

0,20

0,20

Ps. aeruginosa Pd 1

50

25

12,5

>100

Ps. aeruginosa PM 3

3,13

1,56

0,78

25

Ps* aeruginosa P2

25

50

50

>100

Ps. aeruginosa GN3407

>100

50

50

>100

Serr. marcescens IFO 12648

1,56

3,13

0,78

12,5

Serratia TN 0024

0,20

0,78

0,20

1,56

P* vulgaris IFO 3988

"0,02

0,024

0,024

0,20

P. vulgaris GN 4413

1,56

0,78

0,39

1,56

P. mirabilis GN 4359

"50,02

0,05

0,10

0,10

P. morganii IF3168

0,39

0,20

0,05

12,5

P. rettgeri 8/TN0336/

0,012

0,012

0,012

0,012

P. rettgeri 8 GN 4733

• 0,05- 0,20- 0,20- 0,10

ENt. cloacae TN1282

6,25

6,25

1,56

50

Cit* freundii GN 99

0,20

0,20

0,10

3,13

Cit. freundii GN1706

0,39

0,39

0,20

6,25

Acinetobacter anitratus TN-1140

6,25

25

25

12,5

/Megjegyzés/ A mikroorganizmusoknál a következő rövidítéseket használtuk:

E: Escherichia K: Klebsiella PS: Pseudomonas

Serr: Serratia P: Proteus Eht: Enterobacter

Cit: Citrobacter

6« példa

1/ 20 ml vizmentes tetrahidrofuránban feloldunk 500 mg

2-/2-klóracetamidotiazol-4-il/-2-/szin/-metoxiiminoecetsavat és keverés közben 182 mg trietil-amint adunk hozzá* Az elegyet -10 °C-ra hütjük és 245 g klórhangyasavas-izobutilésztert adunk hozzá cseppenként. Az elegyet ezen a hőfokon további 2- óráig keverjük. A keletkezett vegyes savanhidrid oldatot 180 mg trietilamin és 492 mg 7-amino-3-karbamoil-oximetil-3-cefem-4-karbonsav 50 %-os vizes tetrahidrofurános oldatához öntjük, és jéghütés mellett 1 óráig, majd szobahőfokon további 2 óráig keverjük. A tetrahidrofurán nagy részét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz pedig 100 ml vizet és 40 ml etilacetátot adunk. Az elegv pH-ját 1 N sósavval 2-re állitjuk be, a két fázist elválasztjuk, és a vizes fázist kétszer 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az összegyűjtött etilacetátos fázisokat vízzel mossuk, szárítjuk és betöményitjük. 650 mg 7-L2-/2-klóracetamidotiazol-4-i l/2-/szin-metoxiiminoacetamidoJ-3-karbamoiloximetil-3-cefem-4-karbonsavat kapunk olaj formájában.

2/ A fentiek szerint kapott terméket 15 ml tetrahidrofu-28