182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására
182.051 adunk hozzá. 6 órán át 0 C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet . Szűréssel eltávolítjuk az oldhatatlan anyagokat, majd hozzáöntjük a fenti módon kapott és amin-származékokat tartalmazó szürlethez. Egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reak-r cióelegyet. Desztillációval eltávolitjuk a dimetil-formamidot, a desztillációs maradékot 50 ml n-butanollal extraháljuk. Vizzel mossuk az extraktumo.t, majd desztillációval eltávolitjuk • az n-butanolt és dietil-étert adunk a desztillációs maradékhoz. A kivált terméket szűréssel elkülönítjük. Ily módon 630 mg tercier-butoxi-karbonil-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Fhe-NH-NH-CO-0-CHp-CH;,-t kapunk. 5 Az előállított vegyület 145-147 C° hőmérsékleten olvad; : 0,28; ~ 3,6° /c : 0,5» dimetil-formamid/. Elemanalizis a C^H^gO^QHgS képlet alapján: számított: 0: 55»13; H: 6,45; N: 11,69; S: 4,46 %; mért: C: 54,85; H: 6,29; N: 11,45; S: 4,35 %• ^H-Tyr-/D/-Me t/0/-Gly-Phe-NH-NH-CO-0 -CHp-CH^ e1ő álli-példa VI. pontjában megadottakat 350 mg tercier-butoxi-karbonil-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Hie-NH-NH-00-0-CH2-CH^-val megismételjük, amikor 205 mg H-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Phe-NH-NH-00- -0-CH2-CH^-t kapunk. Az előállitott vegyület vékonyré eg kromatográfiás r| -értéke: 0,39;' " 15,0° /c : 0,38, metanol/. A terméket savasan hidrolizáljuk és aminosav-analizist végzünk. Az analizis eredményei: Gly: 1,00; Met: 0,22; Tyr: 0,88 és Phe: 1,00. 34. példa A H-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Phe-NH-NE-CO-CH2-S-CH3 előállítása I. A tercier-butoxi-karbonil-Phe-NH-NH-CO-CHpS-CH, előállítása ^ 7 20 ml acetonitrilben 1,4 ml etil-tioglikolátot oldunk, az oldathoz 1 ml metil-jodidot adunk. Hűtés közben keverjük a reakcióelegyet, közben cseppenként 2,1 ml trietil-amint adunk hozzá. 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Desztillációval eltávolitjuk az acetonitrilt, a desztillációs maradékot dietil-éterrel extraháljuk. Vízzel mossuk az extrakrumot és ezt követően vízmentes nátrlum-szulfáttal vizmentesitjük. Desztillációval eltávolitjuk a dietil-étert, a desztillációs maradékot metanolban oldjuk, az oldathoz 0,7 ml hidrazin-hidrátot adunk. 2 napon át szobahőmérsékleten hagyjuk állni a reakcióelegyet. Ezután ledesztilláljuk a metanolt, a desztillációs maradékot 20 ml dimetil-formamidban oldjuk. Az oldathoz 3,2 g tercier-butoxi-karbonil-Phe-N-hidroxi-5-norbornen-2,37dikarbonsav-imid-észtert adunk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Desztillációval eltávolitjuk a dimetil-formamidot, a desztillációs maradékot 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vizzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfáttal vizmentesitjük. Desztillációval eltávolitjuk az etil-acetátot, a desztillációs maradékként kapott kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük. Etil-acetát és petroléter e legyéből-'ki - kristályositjuk, amikor 2,-3 g tercier-butoxi-karboni1-Phe-NHVI. A í 41
