182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására

182.051-NH-CO-CHg-S-CH^-t kapunk.

Az előállított vegyület 151-152 C° hőmérsékleten.olvad ;

R^ s 0,66; -18,6° /c : 0,5» dimetil-f or mamid/.

àlemanalizis a O^H^O^N-S képlet alapján:

számított: C: 55*55* H: 6,86; N: 11,44; S: 8,75 %\

mért: C: 55,59; H: 6,89; N: 11,23; S: 8,33 %»

II. A tercier-butoxi-karbonil-Tyr-/D/~Met/0/-Gly-Fhe-NH-NH-00-CH2-S-CH3 előállítása

4 ml trifluor-eoetsavban 420 mg tercier-butoxi-karbonil-Phe-NH-NH-CO-CHg-S-CH^-t oldunk, majd 20 percen át szoba-hőmérsékleten hagyjuk állni az oldatot. Desztillációval eltávolítjuk a trifluor-ecetsavat, a desztillációs maradékhoz dietil-etert adunk, majd szűréssel elkülönítjük a terméket.A kapott poralaku anyagot 10 ml dimetil-formamidban oldjuk, az oldathoz 0,16 ml trietil-amint adunk.

Ugyanakkor 5 ml dimetil-formamidban 485 mg tercier-butoxi-karbonil-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-0H-t és 215 mg N-hidroxi-5-norbornen-2,3-dikarbonsav-imidet oldunk, majd 0 C° hőmérsékletre hütjük az elegyet és 200 mg N,N*-diciklo-hexil-karbodiimidet a>dunk hozzá. Ezután 6 órán át 0 C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Szűréssel eltávolítjük az oldhatatlan anyagokat, majd az előzőleg előállított és az amin-származékot tartalmazó elegyhez öntjük a szűrletet. Egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Desztillációval eltávolitjuk a dimetil-formamidot, a desztillációs maradékhoz dietil-étert aüunk. Ily módon 630 mg tercier-butoxi-karbonil-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Phe-NH-KH-CO-OH2-S-CH5-t kapunk.

Az előállított vegyület 154-156 G° hőmérsékleten olvad;

R^ : 0,25; L'SJ ; - 2,0° /c : 0,46, dimetil-f ormamid/.

Elemanalizis a Cj^H^g0gNgS2 képlet alapján:

számított: C: 53,93; H: 6,31; N: 11,43; S: 8,72 %;

mért: G: 53,64'; H: 6,42; N: 11,25; S: 8,45 %.

III. A H-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Phe-NH-NH-C 0~CHo~S-CH, előállítása d 2

A 26. példa VI. pontjában megadottakat 300 mg tercier -bu t oxi - ka rb oni 1 -Tyr -/ D/ -Me t /O/ -G ly -Ph e -NH-M -CO -CH-S -CH-va 1 megismételjük, ami után 220 rag H-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Fhe-NH-NH-CO-CHg-S-CH^-t kapunk.

Az előállított vegyület vékonyréteg kromatográfiás r| -értéke: 0,42ifyÇÎp1: + 15,4° /c : 0,33, metanol/.

A terméket sávosán hidrolizáljuk és aminosav-analizist végzünk. Az analizis eredménye: Gly: 1,00; Met: 0,38; Tyr:

0,58; Phe: 1,02.

55» példa

A H-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Phe-NH-NH-C0-CH2-S-CH5 előállítása

a ml In vizes ecetsav oldatban 100 mg H-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Phe-NH-NH-C0-CH2-S-CH^-t oldunk. Keverés közben Ofl ml

30 %-os vizes hidrogéh-peroxid oldatot adunk az elegyhez,majd

42