182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására
182.051 kapott terméket 50 ml acetonitrilbcn oldjuk. 4,7 g tercier-butoxl-karbonil-/D/-Met-OH-val és 3,7 g N-hidroxi-5-norbornen-2,3- -dikarbonsav-iraiddel a N,N*-diciklo-hexi1-karbodiimides módszerrel t ercier-but oxi-karbonil-/D/-Met-N-hidroxi-5-norbornen-2,3-dikarbonsav-imid-észtert állítunk elő, majd ezt hozzáadjuk a reakcióelegyhoz. Ezután egy éjszakán át szobahőmérsékle-ten keverjük. Ezt követően 1 ml ln^vizes hidrogén-klorid oldatot és 2,2 ml 30 %-os vizes hidrogén-peroxid oldatot adunk a reakcióelegyhez, majd 10 órán át szobahőmérsékleten folytatjuk a keverést. Palládium katalizátorral bontjuk a fölös hidrogen-peroxidot. majd desztillációval eltávolitjuk az acetonitrilt. A desztillációs maradékot 200 ml etil-acetáttal extraháljuk,az extraktumot vizzel mossuk és nátrium-szulfáttal vizmentesitjük, Desztillációval eltávolitjuk az etil-acetátot, a desztillációs maradékot 30 ml trifluor-ecetsavban oldjuk. 20 percen át szobahőmérsékleten hagyjuk állni a reakcióelegyet, majd a trifluor-ecetsavat ledesztilláljuk, a desztillációs maradékhoz pedig dietil-étert adunk, A kapott terméket szűréssel elkülönítjük. Ezt 60 ml acetonitrilben oldjuk, az oldatot lehűtjük, majd 2,5 ml trietilamint és 7,2 g Z-Tyr-N-hidroxi-5-norbornen-2,3-dikarbonsav-imid-észtert adunk hozzá. Ezután-egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelogyet. Desztillációval eltávolitjuk az oldószert, a desztillációs maradékot 200 ml etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vizzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfáttal vizmentesitjük. Desztillációval eltávolitjuk az etil-acetátot, a kristályos desztillációs maradékot szűréssel elkülönítjük. Éti1-acetátból kikristályositva a terméket 6,9 g Z-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Pho-0Bt-t kapunk.Az előállított vegyület 162-163 C° hőmérsékleten olvad; : 0,42- 3,2° /c : 0,37, diraetil-formamid/. Elemanalizis a képlet alapján: számított: C: 60,50} H: 6,09; N: 8,06; S: 4,61 mért: C: 60,45; H: 6,38; N: 8,07; S: 4,37 %• II. A Z-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Pne-NH-ITH2 előállítása 20 ml etil-alkohol és 20 ml dimeti1-formamid elegyében 6,0 g Z-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Phe-0Et-t oldunk, az oldathoz 2 ml hidrazin-hidrátot adunk, majd ezt követően 2 napon át szobahőmérsékleten hagyjuk állni a reakcióelegyet. Desztillációval eltávolitjuk az etil-alkoholt, majd a desztillációs maradékhoz dietil-étert adunk és szűréssel elkülönítjük a kivált kristályos anyagot. A kristályokat forró acetonitrilben mossuk, ami után 5,0 g Z-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Fhe-NH-NH2~t kapunk. Az előállított vegyület 182-184 C° hőmérsékleten olvad; : 0,10; * - 13,4° /c : 0,44, dimetil-formamdiban/. Elemanalizis a C33H4o°8N6S képlet alapján: számított: C: 58,21; H: 5j92; N: 12,34; S: 4,71 %\ mért: 0: 57,95; H: 5,98; N: 12,10; S: 4,55 %• III. A Z-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Fhe-NH-NH-C0-CHo-CHo-CH. előállítása . 5 ml dimetil-formamidban 0,51 g Z-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Phe-NH-NH2~t és 0,08 ml n-vajsavat oldunk. 0 0° hőmérsékletre hütjük az oldatot, majd 120 mg N-hidroxi-5-norbornen-2,3-<iikar-35
