182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására

182.051

bonsav-imidet és 190 mg NfN’-diciklo-hexil-karbodiimidet adunk a renkcióelegyhez. 0 C0 hőmérsékleten 5 órán át és ezt követően egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük az elegyet.Desztillációval eltávolítjuk a dimetil-formamidot, a desztillációs maradókot dieti1-éterrel extraháljuk, a kapott terméket metanol és acetonitril elegyéből kicsapva tisztítjuk. Ily módon 410, mg Z-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Fhe-:NH-HH-C0-CH2-CH2-CHj-t kapunk.

Az előállított vegyület 161-163 C° hőmérsékleten olvad;

: 0,31; l't ^s - 8,8° /c : 0,34, dimetil-formamid/.

Elemanalizis a C^^H^gO^NgS képlet alapján:'

számított: 0: 59,18; H: 6,17; N: 11,19; S: 4,27 %;

mért: C: 58,85; H: 6,02; N: 10,86; S: 4,05 %.

IV. A H-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Phe-NH-NH-C0-CHo-CHo-0H, előállítása - d d $

3 ml metán-szulfonsavhoz 0,3 aniszolt adunk, majd 300 mg Z-Tyr-/D/-Mét/0/-Gly-Phe-NII-NH-00-OH2-OH2-OH,-t oldunk az

elegyben. 30 percen át szobahőmérsékleten hagyjuk állni a reakcióelegyet,majd dietil-étert adunk hozzá, ami után 30 percen át -20 C°-on tartjuk. A felüluszó oldatot eltávolítjuk, a kapott olajos anyagot 30 ml vízben oldjuk, az oldatot 2 x 6 cm méretű ecetsav tipusu Amberlite IRA-410 gyantából készült kromatografáló oszlopra öntjük. Az effluenst és a mosófolyadékot egyesitjük és fagyasztva szárítjuk. A kapott poralaku terméket kevés 0,ln vizes ecetsav oldatban oldjuk, az oldatot 2,5 x 125. cm méretű Sephadex IH-20 gyantából készült kromatográfaló oszlopra töltjük. Az eluálást 0,ln vizes ecetsav oldattal végezzük. A 275 ml-től a 290 ml-ig terjedő frakciókat’összegyűjtjük és fagyasztva szárítjuk. Ily módon 110 mg H-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Phe-NH-NH-C0-CH2-CH2-GH3-t kapunk.

Az előállított vegyület vékonyréteg kromatográfiás R^ -értéke: 0,37l/f8/^: + 23,7° /c : 0,32, metanol/.

Hidrogén-kloriddal hidrolizáljuk a terméket, majd aminosav-analizist végzünk. Az analízis eredménye: Gly: 1,00; Met: 0,38; Tyr: 0,91; Fhe: 1,05.

28. példa

A H-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Plie-NH-NH-00-CH/CH,/2 előállítása

I. A Z-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Phe-NH-NH-0O-CH/CH^/p előállítása 0 eL

A 27. példa III. pontjában megadottak szerint 0,51 g Z-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Hae-KH-NH2-ből és 0,08 ml izovajsavból kiindulva 440 mg Z-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Phe-NH-NH-C0-CH/CH,/2-t kapunk. p

Az előállított vegyület 181-183 C hőmérsékleten olvad;

U'l1 : - 8,3° /c : 0,37, dimeti 1-formamid/; : 0,32

Elemanalizis a C^H^gO^NgS képlet alapján:

számított: C: 59,18; H: 6,17; N: 11,19; Sí 4,2? %\

mért: C: 58,77; H: 6,01; N: 10,82; S: 4,15 %•

36