182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására

loten keverjük a reakcióelegyet. Ezután desztillációval eltávolítjuk a dimetil-f ormomidot, a desztillációs maradékot 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfattal vízment esitjük. Desztillációval eltávolítjuk az etil-acetátot, a kicsapódott kristályokat szűréssel összegyűjtjük és etil-acetát és acetonitril elegyéből - kikristályositjuk. Ily módon 1,8 g /kitermelés 71 %/ Z-Gly-Fhe-NH-NH-C0-0H2-0H^-t kapunk.

Az előállított vegyület'I5I-I52 C° hőmérsékleten olvad;

R^r 0,46- 1,2° / c: 0,5, dimetil-formamid/. Elemanalizis a °22H26°5N4 képlet alapján: számított: C: 61,96; H: 6,15; N: 13,14 %\ mért: G: 62,25; Hí 6,23; N: 12,85 %•

IV. A tercier-butoxi-karbonil-/D/-Met/0/-Gly-Fhe-NH-NH-OO-CI^-CH^ előállítása

■ 50 ml metanolban 1,0 g Z-Gly-Phe-NH-NH-CO-CHg-CH^-t

oldunk, majd palládium katalizátor jelenlétében katalitikus redukciót végzünk. Szűréssel elkülönítjük a katalizátort, a metanolt desztillációval eltávolítjuk, végül a desztillációs maradékot 20 ml acetonitrilben oldjuk.

Az oldathoz 600 mg tercier-butoxi-korbonil-/D/-Met-OH-val és 470 rag H-hidroxi-5-norbornen-2,3~dikarbonsav-imiddel az N,N*-diciklo-hexil-karbodiimides módszerrel előállított tercier-but oxi-karbonil-/D/ -Met -N-hidroxi-5-norbor ne n-2, 3 -dikarbonsav-imid-észtert adunk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet.

Ezután 0.5 ml 30 %-os vizes hidrogén-peroxid oldatot adunk a reakcioelegyhez, majd 10 órán át szobahőmérsékleten folytatjuk a keverést. Palládium katalizátorral bontjuk a nem reagált hidrogén-peroxidot, majd desztillációval eltávolítjuk az acetonitrilt. A desztillációs maradékot 100 ml n-butanollal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk. Desztillációval eltávolítjuk az elegyből az n-butanolt és a desztillációs maradékhoz dietil-étert adunk. Ily módon 1,1 g /kitermelés 88 %/ tercier-butoxi-karboni1-/D/-Met/O/-Gly-Phe-NH-NH-CO-CHp-CH,-t kapunk. _ 5

Az előállított vegyület 121-122 C hőmérsékleten olvad;

: 0,40; : 0 0° /c : 0,5, dimetil-formamid/.

Elemanalizis a G24H37°6N5S . • 1/2 H20 képlet alapján:

számított: C: 52,53; H: 6,97; N: 12,76; S: 5,84 %\

mért: C: 52,41; H: 6,99* N: 12,46; S: 5,81 %,

V. A tercier-butoxi-karbonil-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Phe-NH-NHf-C0-CH2-CH5 előállítása

10 ml trifluor-ecetsavban 0,82 g tercier-butoxi-karbonil-/D/-Met/0/-Gly-Phe-NH-NH-C0-0H2-CH^-t oldunk, az oldatot

20 percen át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Desztill cióval eltávolítjuk a trifluor-ecetsavat. a desztillációs maradékhoz dietil-étert adunk. A kivált termeket szűréssel elkülönítjük.

A száraz poralaku anyagot 10 ml dimetil-formamidban oldjuk^ az oldathoz 710 mg tercier-butoxi-karbonil-Tyr-N-hidroxi-5-norbor-182.051