182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására

182.051

téke: 0,49j/dC/p'î - 6,4° /c : 0,2, metanol/.

Az aminogav-analizia eredményei: Gly: 1,00; Alá: 1,00; Tyr: 0,94; átlagos kinyerési arány 80 %.

26. példa

A H-Tyr-/D/-Met/0/-Gly-Phe-NH-NH-C0-0H2-CH3 előállítása

I. A Z-Phe-NH-NH2 elöállitása

200 ml metanolban 59 g Z-Fhe-OH-t oldunk, majd 5 ml 6n hidrogén-klorid-dioxánt adunk az oldathoz. Egy éjszakán-át szó bahőmersékleten hagyjuk állni a reakcióelegyet. Desztilládéval eltávolítjuk a metanolt, a desztillációs maradékot 300 ml dieti1-éterben oldjuk. Az oldatot vizzel mossuk. Vízmentes nát ri m-szulfáttal vizmentesitjük az oldatot, a dietil-étert desz tillációval eltávolítjuk, a desztillációs maradékot I5Ô ml meítanolban oldjuk.

Az oldathoz 16 ml hidrazin-hidrátot adunk, majd 2 napon át szobahőmérsékleten hagyjuk állni a reakcióelegyet. Ezután desztillációval eltávolítjuk a metanolt, a kicsapódott kristályos anyagot petroléterrel szűrve összegyűjtjük, dietil-éterrel mossuk és etil-acetát és petroléter elegyéből újra kristályosítjuk. Ily módon 49 g /kitermelés 79 %/ Z-Fhe-NH-NH2-t kapunk. .

Az előállított vegyület 159-160 C hőmérsékleten olvad;

0,62 ♦' - 9,8° /c : 0,8, diraetil-formamid/.

Elemanalizis a képlet alapján:

számított: C: 65,16; H: 6,11; N: 13,41

mért: C: 65,02; H: 6,32; N: 13,20

II. A Z-Fhe-NH-NH-CO-CHg-CH^ előállítása

30 ml dimetil-formamidban 12,4 g Z-Fhe-NH-NH2“t oldunk,az oldathoz hűtés után 5,8 ml vízmentes propionsavat és 3 ml piridint adunk. Egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután vizet adunk az oldathoz, a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük. Az elkülönített terméket rae tanol éa acetonitril elegyéből kikristályositva 9,8 g /kitermelés 68 %/ Z-Fhe-NH-NH-C0-0H2-CH^-t kapunk.

Az előállított vegyület 203-204 C° hőmérsékleten olvad;

R^ : 0,60; [js '^: - 17,6° /c : 0,46, dimetil-formamid/.

Elemanalizis a C20H23°4N3 képlet alapján:

számított: C: 65,92; H: 6,27; . N: 10,25 %; mért: C: 65,87; H: 6,72; N: 9,93 %.

III. A Z-Gly-Fhe-NH-NH-CO-OHg-CHj előállítása

50 ml metanolban 2,2 g Z-Fhe-NH-NH-C0-CH2-CH^-t oldunk, majd palládium katalizátor jelenlétében katalitikus redukciót végzünk. Szűréssel a katalizátort, desztillációval a metanolt távolitjuk el, a desztillációs maradékot 10 ml dimetil-f or mamidban oldjuk.

Az oldathoz 2,2 g Z-Gly-N-hidroxi-5-norbornen-2,3-idikarbonsav-imid-észtort adunk,majd egy éjszakán át szobahőmérsék-32