182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására

182.051

Az előállított vegyület 130-140 C° hőmérsékleten olvad}

Rf : 0,49;

[,v ;|4: - 27,6° /c ; 0,27, dimetil-f ormamidban/;

Elemanallzis a C^H^O^Ng . H20 képlet alapján:

'számított: C: 60,48; H: 6,31} N: 11,44 %\ mért: C: 60,19;' H: 6,23; N: 11,28 %,

II. A H-Tyr-/D/-Ala-Gly-MeHie-NH-NH-C0-CHo-CHo-C0-CH, előállítása --------------- < <...^

A 14. példa II. pontjában megadottak 340 mg Z-Tyr-/D/~ -Ala-Gly-MeFhe-NH-NH-CO-C^-CHg-CO-CH^-val megismételjük, amikor 170 mg H-Tyr-/D/-Ala-Gly-MePhe-NH-NH-CO-CHp-CHp-CO-CH*-t kapunk. . d *

R^: 0,49; - 6,0° /c : 0,3, metanolban/.

Az aminosav-analizis eredményei: Gly: 1,00; Alá: 0,98;

Tyr: 0,97; átlagos kinyerési arány 85 %•

17» példa ...

A H-MeTyr-/D/-Ala-Gly-Phe-NH-NH-CO-CH2-CH3 előállítása

I. A Z-/D/-Ala-Gly-Phe-EEt-t előállítása

20 ml dimetil-formamidban 0,90 g Z-/D/-Ala-Gly-OH-t és 0,63 g N-hidroxi-5-norbornen-2,3-dikarbonsav-imidet oldunk, majd 0 0° hőmérsékletre hütjük a reakcióelegyet és 0,75 g N,NV -diciklo-hexil-karbodiimidet adunk hozzá. 4 órán át keverjük a reakcióelegyet, majd ezt követően szűréssel eltávolítjuk az

oldhatatlan anyagokat. ___________________________________

0,81 g H-Fhe-OEt-hidrogén-kloridot és 0,5 ml trietil-amint adunk a szürlethez, majd egy éjszakán át keverjük. Desztillációval eltávolítjuk az oldószert, a desztillációs maradékot 100 ml etil^acetáttal extraháljuk, majd In vizes hidrogénkloriddal, és ezt követően 5 %-os vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal mossuk az extrakfcumot. Vizmentesitjük az oldatot vízmentes nátrium-szulfáttal. Desztillációval eltávolítjuk az etil-acetátot, a desztillációs maradékként kapott kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük_és etil-acetát és petroléter elegyéből újra kikristályoslt jük. Tly m5don'l,2 g "/kitermelés 03%/ Z-/D/-Ala-Gly-OEt-t kapunk.

Az előállított vegyület 109-110 0° hőmérsékleten olvad; Rfí 0,78;[5jj27» + 1,6° /c : 0,44, dimetil-f ormamidban/. Elemanalizis a 02z,.H2906N3 kéPlefc alapján:

számított: 0: 63,28; H: 6,42; N: 9,23 %\

mért: C: 63,38; H: 6,47; N: 9,03 %•

II. A Z-/D/-Ala^-Gly^Rie=NH-NHp ~előáll±tásar----50 ml metanolban 3,3 g Z-/D/-Ala-Gly-Phe-OEt-t és ezután 1 ml hidrazin-hidrátot oldunk, az oldatot 2 napon át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Ezután dietil-étert adunk hozzá* a kivált terméket szűréssel elkülönítjük és etanolból kikristályositjuk. Ily módon 3,0 g /kitermelés 94 %/ Z-/D/-Ala-Gly-Rie-NH-N^-t kapunk.

1 Az; előállított vegyület 196-197 C° hőmérsékleten olvad;

,R£* 0,34;

24