182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására
182.051 j£]§7« + 2,4° /c : 0,37, dimetil-formamid/. Elemanalizis a G22H27°5N5 kéPlefc alapján; számított: C: 59,85, H: 6,16; N: 15,85 %; mért: C: 59,62; H: 6,12; Ní 16,13%. III. A Z-/D/-Ala-Gly-Phe-NH-NH-CO-CH2-CH5 előállítása 10 ml dimetil-f or mamidban 1,1 g Z-/D/-Ala-Gly-Fhe-NH-NHg-t és 0,22 ml propionsavat oldunk,, majd 0 C° hőmérsékletre hütjük az oldatot és 0,44 g N-hidroxi-benzo-triazolt és 0,62 g NjN’-diciklo-hexil-karbidimidet adunk hozzá. 4 órán át 0 0° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten folytatjuk a keverést* Szűréssel eltávolitjuk az oldhatatlan anyagokat, a dimetil-for* mamidot ledesztilláljuk, a desztillációs maradékot pedig 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk az extraktumot és vizmentes nátrium-szulfáttal vizmentesitjük. Desztillációval eltávolitjuk az etil-acetátot, majd a gélszerű desztillációs maradékot szűréssel elkülönít jükV Forralás közben etil-acetáttal mossuk a terméket, majd szárítjuk. Ily módon 0,95 S /kitermelés 77 %/ Z-/D/-Ala-Gly-Fhe~NH-NH-OO-CHp-OH^-t kapunk. Az előállított vegyület 197-197 C° hőmérsékleten olvad; 0,46;]‘.\J^í + 4,8° / cs 0,27, dimetil-formamid/. El émana liz is a C^H^jOgN^ képlet alapján; számított: C: 60,34; H; 6,28; N: 14,08%;mért « 0; 60,14; -Hí 6,36; N: 13,65 %• IV. A Z-MeTyr/tercier-butil/-D/D-Ala-Gly-Fhe-NH-NH-CO-CH2-0H5 előállítása 50 ml metanolban 497 mg Z-/D/-Ala-Gly-Rie-NH-NH-CO-CH2“CH^-t oldunk, majd palládium katalizátor jelenlétében katalitikus redukciót végzünk. Szűréssel elkülönítjük a katalizátort, a metanolt ledesztilláljuk, és a desztillációs maradékot 10 ml dimetil formamidban oldjuk. Ugyanakkor 10 ml tetrahidrofuránban 385 mg Z-MeTyr-/tercier-butil/-OH-t és 215 mg N-hidroxi-5-norboernen-2,3-dikarbonsav-imidet oldunk, majd 0 c° hőmérsékletre hütjük az elegyet, és 227 mg NjN’-diciklo-hexil-karbodiimidet adunk hozzá. 4 órán át 0 C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd szűréssel eltávolitjuk az oldhatatlan anyagokat. A szürletet a fentiék szerint előállított és az amin-származékot tartalmazó dimetil-f ormamidos oldathoz öntjük, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük az elegyet. Desztillációval eltávolitjuk az oldószert,"a desztillációs-maradékot 100 ml etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot 5 %-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, végül vizmentes nátrium-szulfáttal vizmentesitjük. Desztillációval eltávolitjuk az etil-acetátot, májd a desztillációs maradékként kapott gélszerű anyagot szűréssel elkülönítjük. Ily módon 620 mg /kitermelés 85 %/ Z-MeTyr-/tercier-butil/-/D/-Ala-Gly-Fhe-NH-NH-CO-CH2-CH3-t kakapun k. ^ Az előállított vegyület 143-144 C° hőmérsékleten olvad; 25
