182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására

182.051

simított: C: 62,28; H: 5,86; N: 12,20%; mért: 0: 61,99; H: 5,94; N: 11,95 %.

II. H-Tyr-/D/-Ala-rrly-Phe-NH-NH-00-0H2-NH2 előállítása

A 4. példa II. pontjában megadottakat 280 mg Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-Fhe-NH-NH-CO-CH2-CH-NH-Z-rvel megismételjük. Ily

módon 160 mg /kitermelés 61 %/ H-Tyr-/I)/-Ala-Gly-Phe-NH-NH-CO-CH2~NH2-t kapunk.

Az előállított vegyü?-et optikai forgatása:

[«/jjp: + 16,7° /c : 0,27, metanol/; R^ 0,07.

Savas hidrolízis után arainosav-analizist végzünk. Ennek eredménye: Gly: 1,00; Alá; 0,95í Alá: 0,99; Tyr: 0,89; Ebe: 1,00; átlagos kinyerési arány 79 %•

10. példa

A H-Tyr-/D/-Ala-Gly-Phe-NH-NH-C0-/CH2/2-GH3 előállítása I. A Z-Phe-KEÍ-NH-G0-0H2-GH2-GH^ előállítása

30 ml dimetil-formamidban 2,5 g /8 mmól/ Z-Ehe-KH-NH2-43 oldunk, majd lehűtjük az oldatot és.0,9 ml CH^- CH2-CH2-C0Cl-t

és 1,1 ml trietil-amint adunk hozzá. 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután vizet adunk hozzá és a kivált kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük, a terméket szárítjuk és etil-acetát és petroléter elegyéből kikristályositjuk. Ily módon-2,6 g /kitermelés 85 %/ Z-Phe-tíH-NH-CO-CIL,-CH2-CH3-t kapunk. ^

Az előállított vegyület olvadáspontja: 150-156 C°;

g5; - 27,2° /c Elemanalizis a

számított: C: mért : C :

: 0,5, metanol/; Rjj: : 0,71.

C21H25°4N3 alapján:

65,46; H: 6,48; N: 10,87 %; 65,78; H: 6,57; N: 10,96 %.

II. A Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-Phe-NH-NH-C0-/CHo/o-CH-, előállítása 22 3

50 ml metanolban 505 mg Z-Phe-RH-NH-G0-CH2-GH2-GH^-t

oldunk,•majd palládium katalizátorral katalitikus redukciót "végzünk. A reakciót követően szűréssel eltávolitjuk a katalizátort, a metanolt ledesztilláljuk és a desztillációs maradékot 20 ml tetrahidrofuránban oldjuk.

Másrészről 50 ml tetrahidrofuránban 530 mg Z-Tyr-/D/-Alá-Gly-OH-t és 237 mg N-hidroxi-5-norbornen-2,3-dikarbonsav-imidet oldunk, majd 0 C° hőmérsékletre hütjük az elegyet és 271 mg N,N*-diciklo-hexil-karbodiimidet adunk hozzá. Ezután 4 órán át

0 G° hőmérsékleten keverjük a reá koióelegyet. A melléktermékként keletkező karbamid-származékot szűréssel eltávolitjuk, a szürletet a fentiekben megadottak szerint előállított amin-komponenst tartalmazó oldattal keverjük, majd szobahőmérsékleten

1 órán át folytatjuk a keverést.

Desztillácival eltávolitjuk a tetrahidrofuránt, a desztillációs maradékot 100 ml éti1-acetáttal extraháljuk, az extraktumot 5 %-os vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal mossuk ßs vízmentes nátrium-szulfáttal vizmentesitjük. Desztillációval eltávolitjuk az etil-acetátot, a.desztillációs maradékhoz dietil-18