182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására

182.051-óterb odúnk. A termőket szürcsoel elkülönítjük és etil-acetátból kikristályositva tisztítjuk. Ily módon 420 mg /kitermelés 50 %/ Z-Tyr-/D/-Ala-Gly~Phe-NH-NH-CO-/CH2/2-CH5-t kapunk.

Az előállított vegyület olvadáspontja 203-206 0°;

• 'jpí - 0,4° /c : 0,5, metanol/; R^: ; 0,28.

Elemánalizis a C35H^2°8N6 alapján:

számított: C: 62,30; H:' 6,27; N: 12,46 %; mért:. 0: 62,60; H: 6,52; N: 12,18%.

III. A H-Tyr-/D/-Ala-Gly-Phe-NH-NH-C0-0H2-CH2-0H5 előállítása

50 ml metanolban 250 mg Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-Pha-NH-NH-C0-CH2-CH2-CH^-t oldunk, majd 0,2 ml ecetsavat adunk az oldathoz. Ezután palládium katalizátor jelenlétében katalitikus redukciót végzünk. A reakció lezajlása után szűréssel eltávolítjuk a katalizátort, a szürletet töményitjük és a desztillációs maradékot kis mennyiségű In vizes ecetsavban oldjuk, az oldatot

2,5 x 120 cm méretű Sephadex IH-20 gyantából készült kromatografáló oszlopra öntjük. Az eluálást In vizes ecetsavval végezzük, a 320 ml-től a 3^0 ml-ig terjedő frakciókat összegyűjtjük és fagyasztva szárítjuk. Ily módon 110 mg /kitermelés 44 %/ H-Tyr-/D/-Ala-Gly-Phe-NH-NH-C0-CH2-CH2-0H3-t kapunk.

Az előállított vegyület optikai forgatóképessége:

+ 23,2° /c : 0,25, metanol/; r| : 0,40.

Hidrogén-kloriddal hidrolizáljuk a terméket és aminosav-analizist végzünk. Az analízis eredménye: Gly: 1,06; Alá:1,00; Tyr: 0,93; Fhe: 0,93; átlagos kinyerési arány 90 %.

11. példa

A H-Tyr-/D/-Ala-Gly-Fhe-NH-NH-CO-OCH2-CH3 előállítása

I. A Z-Phe-NH-NH-C0-0CH2-CH3 előállítása

A 10. példa I, pontja szerinti eljárást 1,8 g /5,7 mmól/ Z-Ph.e-NH-NH2-veí és 0,7 ml etil-klór-karbonáttal megismételjük. Ily módon 1,5 g /kitermelés 69 %/ Z-Phe-NH-NH-CO-OCEj -OCH2-CH3-t kapunk.

Az előállított vegyület olvadáspontja 134 C°;

!, { : - 20,6° /c : 0,5, dimetil-f ormamid/: R^ : 0,69»

Elemanalizis a ^20H23^5N3 képlet alapján:

számított: C: 62,32; H: 6,02; N: 10,90 %\

mért: C: 62,3ö; H: 6,09; N: 10,49 %.

II. A Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-Phe-NH-NH-00-0CH2-0H3 előállítása

A 10. példa II. pontját 5ő0 mg /1,3 mmól/ Z-Tyr-/D/-A la-Gly -OH-val és 620 mg Z-Hie-HH-NH-CO-OCHg-CHj -val megismételjük, amikor 820 mg /kitermelés 93 %/ Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-Rie-NH-NH-C0-00H2-0H5-t kapunk.

Az előállított vegyület olvadáspontja 154-155 C°;

: - 24,2° /c : 0,45,' Öímetil-formamid/; Rf • 0,40.

19