182051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptid-hidrazid-száramzékok előállítására

182.051

Az előállított vegyület forgatása: leijei + 19.5° /C Î 0,21, metanolban/; R^ : 0,32.

Az előállított vegvületet savaaan hidrolizáljuk és aminosav-analizist végzünk. Az eredmények a következők: Gly: 1,00; Alá: 1,05; Tyr: 0,92; Phe: 1,00; átlagos kinyeréai arány 79 %,

8. ■példa

A H-Tyr-/D/-Ala-Gly-Phe-NH-NH-CO-CH2-CH3 előállítása

I. A ZTTyr-/D/-Ala-Gly-Rie-NH-NH-CO-GH2-CH5 előállítása

A 4. példa I. pontjában megadottakat 496 mg /0,82 mM/ Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-Phe-NH-NHg-ve 1 és 0,1 ml propionsawal megismételjük. Ily módon 350 mg /kitermelés 65 %/ Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-Hie-NH-NH-CO-GH2-GH5-t kapunk.

Az előállított vegyület olvadáspontja 190-191 C°;

~ 20,5° /ö * 0,3 m dimetil-formamid/: R^ : 0,26. Elemanalizis a C^H^QOgNg képlet alapján:

számított: 0: 61,80; H: 6,10; N: 12,72 %\

mért: C: 61,53; H: 6,02; N: 12,65 %.

II. A H-Tyr-ZV-Ala-Gly-Fhe-NH-NH-CO-CHg-CH^ előállítása

A 4. példa II. pontjában megadottakat 250 mg Z“Tyr-/D/-Ala-Gly-Phe-NH-NH-C0-0H2-0H^-val megismételjük. -Ily módon

I30 mg /kitermelés 52 %/ H-Tyr-/D/-Ala-Gly-Phe-NH-NH-C0-CH2- -CH,-t kapunk.

^ Az előállított vegyület optikai forgatása: •

rnf: + 25,5° c : 0,23, metanol/; R? : 0,42.

. A savaaan bidrolizált termékből aminosav_analizist

végzünk. Ennek eredménye: Gly: 1,00; Alá: 0,95; Phe: 1,01;

Tyr: 0t95* átlagos kinyerési arány 81 %.

9, példa

A.H-Tyr-/D/-Ala-Gly-Ehe-NH-NH-C0-CH2-NH2 előállítása

I* A Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-Fhe-NH-NH-C0-0Ho'’CH:)-NH-Z előállit 9.921 ^ ^

10 ml diemtil-formamidban 495 mg /0,82 mmól Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-Phe-NH-NHg-t és 390 mg Z-.J'-Ala-N-hidroxi^-norbornen-2,3-üikarbonsav-imid-észtert oldunk. Lehűtjük az elegyet,majd 0jÍ4 ml trieti1-amint adunk hozzá és ezt követően szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük a reakcióelegyet. Desztillálóval eltávolítjuk a dimetil-formamidot, a desztillációs maradékot 100 ml etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot 5 %-os vízmentes vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal mossuk, majd ezt ^követően nátrium-szulfáttal vizmentesitjük. Desztillációval elítávolitjuk az etil-acetátot, a desztillációs maradékhoz dietil‘-étert adunk. Szűréssel elkülönítjük a terméket és metanol és et}il-acetát elegyéből kicsapva tisztítjuk. Ily módon 370 mg /kitermelés 56 %/ Z-Tyr-/D/-Ala-Gly-Phe-NH-NH-C0-CH2-CH?-NH-Z-t kapunk.

Az előállított vegyület olvadáspontja 231-235 0°; ígjjp: - 21,5° o : 0,27, dimetil-formamid/; R* : 0,26.

17