182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására
182.050 tétjük, majd az oldószert vákuumban eldesztilláljuk. A kapott maradékot 100 g szilikagélen /60 - 100 mesh/ kloroform ! metanol í ammónium-hidroxid /30 ; 10 : 1/ eleggyel eluálva kromatografáljuk. A frakciókat szilikagélen kloroform : metanol : j ammónium-hidroxid /2sl:0,35/ oldószerelegyben végzett vékonyrétegkromatográfiával vizsgáljuk. Az 1-\N-/S-/•’-benzi loxi-karboni 1-amino-. f -hidroxi-propionil/j-3,6 *-diiïï-/benziloxi-karbonil/J-gentamicin B-t tartalmazó hasonló frakciókat egyesitjük, vákuumban bepároljuk, a kapott maradékhoz vizet adunk, és liofilizálva 0,42 g anyagot kapunk /65 % hozam/. Hasonlóképpen az 1-ÍN-/R- ,J -benziloxi-karbonil-amino- (v.-hidroxi-propioni 1 /J-3,6* -di [_N-/benziloxi-karboni 1/í -gentamicin B-t tartalmazó frakciókat is egyesitjük? az oldószert vákuumban eldesztilláljuk, vizet adunk hozzá, es liofilizálva 0,36 g anyagot kapunk /55»8 % hozam/. /2/ A két frakció mindegyikét külön-külön 5 ml metanol és 5 ml viz elegyében 5 %-os palládiumosszén katalizátor Jelenlétében 4 atmoszféra nyomáson 24 órát hidrogénezzük. A katalizátort Celiten át történő szürésse^l eltávolitJuk, vizzel mossuk, és az egyesitett szürleteket bepároljuk. A maradékhoz vize^ adunk, és liofilizálva közel kvantitatív hozammal tiszta 1- lN-/S- /*'-amino-rjf -hidroxi-propioni 1/! -gentamicin B-t illetve 1-[N-/|[-/-'—amino-cf-hidroxi-propioni 1/.]-gentamicin B-t kapunk. 15. példa ' 3>6’-Di [N-/benzi loxi-karboni 1/,' -gentamicin B átalakítása 1-(N-/S->í’-a'mino-vk-hidroxi-butiri 1/] -gentamicin- B-vé és 1—; N-/R- ^-amino-K-hidroxi-butiri 1//-gentamicin B-vé récém f-]N-/benziloxi-karbonil-amino/]- c/-hidroxi-vaJsavat használva . A 14.B példában leirthoz hasonló módon 3,6*-di[ íí-/benziloxi-karbonil/'-gentamicin B-t vizes metanolban rácéra N-//"-benziloxi-karbonil-araino- .:v -hidroxi-butiri loxi/-szukcinimid dimetil-formamidos oldatával reagáltatunk, majd a reakcióelegyet vákuumban bepárolva 1-^N-/R,S- ■ -benziloxi-karboni1-amino-v\-hidroxi-butiri l/í-3,6’ -di"|N-/benzi loxi-karbonil /J -gentamicin B-ból álló maradékot kapunk. Ezt a 14.B példában leírthoz hasonló módon szilikagélen kromatografáljuk, es a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint hasonló frakciókat egyesitJük,és az egyesitett frakciók mindegyikét vákuumban bepárolva l-jN-/S -benziloxi-karbonil-amino- ? -hidroxi-butiril/J-3,6’-difjN-/benziloxi-karbonil/f-gentamicin B-t, illetve 1-[N-/R- /-benzi loxi-karboni 1-amino- / -hidroxi-but iri 1/j, -3,6’-di )N-/benzi 1- oxi-karbonil/j' -gentamicin B-t tartalmazó maradékot kapunk. A két frakció mindegyikét a 14.B példa /2/ pontjában leírtakhoz hasonlóan 5 %r°s palládiumosszén katalizátor Jelenlétében hidrogénezve 1-[N-/S-/r-amino-’;-hidroxi-butiril//-gentamicin B-t illetve l-[N-/R-~) -amino-^-hidroxi-butiril,/]-gentamicin B-t kapunk. “ Az l-[j^-/S-”/"-aniino- $ -hidroxi-butiril/j -gentamicin B protonmágneses rezonanciaspektruma /ppm/ /DpO-ban: 100 MHz/: £ 1,14 /C-metil/S/ , 2,45 /S/ /N-metil/f 504 /d/, H-l", Jl„,2„ = 4,0 Hz/; 5,50 /d/ /H-l/, + 5,5 HZ./ Az 1-ÍN-/R- -amino- (f-hidroxi-butiril/J-gentamicin B ada~ +118,1° /c=l, vizben/. 31
