182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására

182.050

Protonmágneses rezonanciaspektruma /ppm/ /DgO-ban/ *

1,23 /4"-G-CH3/, 2,66 /3"-N-OH3/, 4,2 /H-2”, J=5 Hz, 3 Hz/,

5,03 /H-l", J = 4 Hz/, 5,4 /H-l\ J = 3,5 Hz./

A 8. példa szerint előállított 1-N-etil-sziszomicin protonmágneses rezonanciaspektrum adatai /ppm/ /D^O/:

£l,05 /3H, t, J = 7 Hz,, - CH20H3/, 1,19 /3H, s, -C-CHj/j

2,5 /3H, s, N-CH3/, 4,85 /1H, m = OH-/, 4,95 /1H, d, J = 4 Hz<

H1M/, 5,53 /1H, d, J = 2,5 Hz, Hlf/|

= +164° /0,3 *, H20/;

Tömegspektrumaí /M+l/+ m/e 475

m/e 127, 154, -160, 173, 191, 201, 219, 256, 299, 317, 332, 345, 350, 360, 378, 390, 400.

A 9* példa szerint előállított 1-N-eti 1-verdamicin tömeg-, spektruma; /M+l/+ m/e 490

m/e 141, 154, 160, 173, 191, 201, 219, 270,

313, 317/w/, 331, 332, 341, 350/w/, 357, 359, 360, 378, 390, 414.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás 4,6-di-0-/aminoglikozil/-l,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékai és ezek gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sói előállítására, mely 4,6-di-0-/aminoglikozil/-l,3-diamirto-ciklitolban mindegyik aminocsoporttal szomszédos, hozzáférhető hidroxilesöpört van a 3-, 2»- .és 6*-helyzetü vagy a 3*- és ö’-helyzetü aminocsoportok kivételével, amelyek hozzáférhető szomszédos hidroxilcsoporttól mentesek vagy szterikusan kevésbé hozzáférhetők; az 1-N-helyzetü szubsztituens -CH^X vagy -C-X

0

általános képletü csoport, ahol X hidrogénatom, alkil-, alkenil-, cikloalkil-, cikloalkil-alkil-, hidroxi-alkil-, amino-alkil-, mono- vagy di/N-alkil-amino/-alkil-, amino-/hidroxi/— -alkil-, mono- vagy di/N-alkil-amino/-hidroxi-alkil-, fenil-, benzil- vagy tolilcsoport, és az emlitett alifás csoportok legfeljebb 7 szénatomosak, és a jelenlévő amino- és hidroxi-szubsztituensek különböző szénatomokon vannak, azzal jellemezve, hogy a 4,6-di-0-/aminogliközi1/-1,3-diamino—ciklitolt iners szerves oldószerben a réz/II/, nikkel/II/, kobalt/II/ vagy kadmium/II/ kétértékű átmenetifém-kation valamely sójával vagy sók keverékével reagáltatjuk, majd az átmenetifém-só és legalább egy pár, szomszédos hidroxilesöpörttál biró emlitett aminocsoportt és a szomszédos hidroxilesöpört között kialakult komplexet tartalmazó 4,6-di-0-/aminoglikozil/-l,3-diamino-ciklitol átmenetifém-só komplexet Y acil-bokkoló csoportot tartalmazó, aminocsoportot blokkoló reagenssel reagáltat juk, a kapottig komplexmentes aminocsoportokon Y acil-blokkoló csoportokat tartalmazó 4,6-di-0-/aminoglikozil/-l,3-diamino-ciklitol átmenetifém-só komplexet átmenetifémet lecsapó reagenssel vagy ammónium-hidroxiddal reagáltatva az átmenetifém-kationt eltáyolitjuk* és a kapott 3,2*,6*-tri-N-Y- vagy 3,6’-di-N-Y- vagy 2*,6,-di-32