182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására
182.050 pott szirupszerü maradékot 150 g szilikagéleh kromatografáljuk ;kloroform ; metanol í tömény ammónium-hidroxid /2 : 1 : 0,35/ oldószereleggyel eluálva. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat alapján a kivánt terméket tartalmazó hasonló frakciókat eegyesitjük, és az egyesitett eluátumokat vákuumban bepárolva 1,3 g 1-1H-/S- / -benziloxi-karbonil-amino-jC -hidroxi-butiril/J-»3,6*-di{)î-/ïïenziloxi-karbonil/J-kanamicin A-t kapunk. /2/ A 13.A példa /!/ részének termékét 20 ml /I ! 1/ vizes metanolban 0,1 g 5 %“~oa palládiumosszén katalizátor Jelenlétében 3 órát hidrogénezzük. A katalizátort szűréssel eltávolitjuk, és a. kapott szűr le tét vákuumban bepárolva kvantitatív hozammal 1-LN-/S-k-amino-c^-hidroxi-butiril/J-kanamicin A-t kapunk. Olvadáspontja; 203-204°0. L<|d3 = +99° /c=1’ viz/* 14. példa 3»6*-Di(_N-/benziloxi-karbonil/J-gentamicin B átalakítása 1-|N-/S-/^-amino-<fv-hidroxi-propionil/j-gentamicin B-vé és 1- N-/R-,d -amino- y,-hidroxi-propionil/J -gentamicin B-vé. A. 1-[N-/S-/3-Amino-(t-hidroxi-propionil/J-gentamicin B. 3,75 g /5 mmól/ 3,6»-diÍN-/benziloxi-karbonil/J-gentamicin B 25 ml metanollal és 25 ml vizzel készült oldatához keverés közben hozzáadjuk 2,18 g /6,5 mmól/ N-/S-/.Í1 -benziloxi-karbonil-amino-c£-hidroxi-propioniloxi/-szukcinimid 12 ml dime ti 1-f orma middal készült oldatát. A reakcióé legyet 2 órát kevertetjük, vákuumban bepároljuk, és a kapott maradékot 75 ml vizben és 75 ml metanolban oldjuk. Az oldatot 5 g 5 %-os palládiumosszén katalizátor jelenlétében 4 atmoszféra nyomáson 24 órát hidrogénezzük. A katalizátort Celit rétegen, át végzett s szűréssel eltávolitjuk, és vizzel mossuk. Az egyesitett szürletet és mosófolyadékot bepároljuk, és a kapott maradékot 200 g hidroxil-ciklusu Dowex-1 x 2 ioncserélő gyantán /200 - 400 mesh/ kromatografáljuk vizzel eluálva. A szilikagélen kloroform ; metanol ; ammónium-hidroxid /3:4;2/ oldószerelegyben végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint 1-[N-/S-/3-amino-^-nidroxi-propionil/j-gentamicin B-t tartalmázóHiasonló frakciókat egyesitjük. Kis térfogatra bepároljuk, vizzel higitjuk, és liofilizálva 1,7 g 1-1^-/3-^-amino-<£"hidroxi-propi onil/J-gent a mi cin B-t kapunk /60 % hozam/. Az l-[N-/S-/3-Amino-c/-hidroxi-propionil/J-gentamicin B protonmágneses~"rezonanciaspektruma /ppm/ /100 MHz, D2O+DCI/: <£l,18 /C-Me,S/ ; 2,27 /N-Me,S/ | 4,35 /Q/ ; J = 4,5, 8,0 ; H-l*, 5,01 /d/, J1>|2, = 4,0 Hz ; H-l" , 5,43 /d/, JVt 2" = p 3,5 Hz. ____B. 3,6V-Di£N-/benziloxi-karbonil/J-gentamicin B átalakítása l-^N-ZS-Z^-amino-ck-hidroxi-propionil/^J-gentaraicin B-vé és l-/H-/R-7l-amino-<^-hidroxi-propipni1/J-gentamicin B-vé rac ém-/5- jÍP/benzi loxi-karboni 1-amino/j -hidroxi-propionsavat alkalmazva. /I/ 1 g /1,33 mmól 3,6’-dip-/benziloxi-karbonil/J-gentamicin B 5 ml metanollal és 5 ml. vizzel készült oldatához keve-; rés közben hozzáadjuk 0,674 g /0,2 mmól/ racém N-//d-benziloxi~ -karbonil-amino-*£-hidroxi-propioniloxi/-szukcinimid 2/ml dime^ 30
