182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására
182.050 12. példa 3,6*-Di[N-/terc-butoxi-karboni1/J-gentamicin B átalakítása 1-[N-/S-^-amino- gQ-hidroxi-propionil/J-gentamicin B~Vé. f fy A. l-t*N-[S-/-''-/N-benzi loxi-karboni l-amino/-Ck.-hidroxipropionilj V-3,6’-di[N-/terc-butoxi-karbonil/I -gentamicin B. 11',28 g /16,4 mmól/ 3,6 ’ -di \ÿ-/tere-but oxi-karbon! l/J-gentamicin B 100 ml metanollal és 100 ml vizzel készült oldatához keverés közben tizenöt perc alatt hozzáadjuk 10 g /30 mmól/ N-/S-/-M)enziloxi-karbonil-amino- üC-hidroxi-propionil-oxi/-szukcinimid 40 ml dimeti1-formamiddal készült oldatát. Két óra elteltével az oldószereket 50 °C-on vákuumban eldesztilláljuk. A kapott maradékot 500 g szilikagélen kromatografáljúk kloroform : metanol : tömény ammónium-hidroxid /30 : 10 : 0,5/ oldószerelegyet használva, igy -13,22 gJl-|N-íj3-//-/benziloxi-karboni l-amino/-r\.-hidroxi-propionilj ( -3,6’-di [N-/terc-butoxi-karboni l//[-gentamicin B-t kapunk. B. 1- (N-/S-/°-amino-çK-hidroxi-propionil/J -gentamicin B. — ---- A 12.A példa termékét szobahőmérsékleten 4 atmoszféra nyomáson 730 ml viz es 240 ml metanol elegyében 24 órát hidro-' génezzük 0,7 g 5 %-os palládiumosszén katalizátor jelenlétében, A katalizátort Celit rétegen át végzett szűréssel eltávolítjuk, és vizzel mossuk. Az egyesitett szűr leteket bepároljuk, és a maradékot alaposan megszáritjuk. A terméket 80 ml trifluor-ecetsavban oldjuk, és 3 perçig állni hagyjuk. Az oldatot 2 liter éterbe öntjük, a tiszta 1- 1N-/S- •' -amino-'v.-hidroxi-prop ionil/;-gentamicin B trifluor-ecetsavas sója kiválik. Szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk, és megszáritjuk. A terméket vízben oldjuk, és hidroxil-ciklusu Amberlite IRA-401S ioncserélő gyantával kezelve 9-re állitjuk a pH-t, majd az oldatot megszűrjük, a gyantát mossuk, és az egyesített oldatot liofilizálva 1^[N-/s- 7 -amino---/-hidroxi-propionil/J -gentamicin B-t kapunk. joc[^ = +112,5° /c=0,4 ; viz/. Protonmágneses rezonanciaspektrum adatai /ppm/ /D20/ : cíl,15 /4U-C-CH^/ ; 1,36 /H-2ax,J1 2 = J2 3 = Jiax»ieq = 12’5 ,fíz7; 1,90 /H-2eq/ ; 2,45 /3"-N-CHy' Î 4,06 /H-5"eq, J5„eq,ax= = 13,0 Hz/ ; 4,13 /H-2 ’ * ’ , J2,,, ,,, =^j4,0 és 7,0 Hz/ ; 5,05 /H-l*, J1, 2, =4,0 Hz/» 5»32 ,/H-l* ,JL, = 3,0 Hz/. Kihozatal = közel kvantitatív. 13. példa 3,6’-Di£N-/benziloxi-karbonil/J -aminogli koz idők átala-^ kitása 1-{N-/S- '^“-amino-<iv-hidroxi-but iril/j-aminogli kozidokká. I A. ■1-[N-/S- ^-amino-cív-hidroxi-butiri 1/J-kanamicin A előállítása. ; /!/ 1,54 g /2 mmól/ 3,6*-dijN-/benziloxi-karbonil/J-kanamícin A 20 ml tetrahidrof uránnal ~és 20 ml vizzel készült oldatához keverés közben cseppenként hozzáadjuk 1,163 g /3 mmól/ N-/S-^-benziloxi-karbonil-amino-<7-hidroxi-butiriloxi/-szukcinTmid 2 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. A reakcióple:gyet két órát kevertetjük,. majd vákuumban bepároljuk, és a ka29
