182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására
182.050 juk, vízzel mossuk, a azürletefc éa a mosófolyadékot egyesítjük* és liofilizálva 1-[N-/S-'Y-amino- <~T-hidroxi-butiri1/j-gentamicin B-t kapunk. ” *“ Az előbbi vizea oldathoz körülbelül pH 4,5-ig kénsavat adva, éa liofilizálva az 1- [N-/S- '-amino--;f. -hidroxi-butirily/J-gentamicin B azulfát sóját kapjuk. ’ Protonmágneses rezonanciaapektrum adatai /ppm/ /D20/. : cT 1,3 A^-C-GH^/ i 2,9 /3u-N-CH3/ } 4,28 /H-2»»», J = 9 Hz éa 4 Hz/ ; 5,16 /H-1», Jlt, 2„ = 3,5 Hz/ ; 6,12 /H-1», Jx, 2, = =3,0 Hz/. V * B. 1-ÍN-/R- ^-Amino-c^-hidroxi-butiril/J -gentamicin B. /I/ 3,41 g /5 mmól/ 3,6*-di^N-/terc-butoxi-karbonil/l - -gentamicin B 25 ml metanollal éa 25 ml vizzel kéazült oldatához keveréa közben hozzáadjuk 1,8 g /5_mmól/ N-fR-^Vbenziloxi-karbonil/-amino-o:-hidroxi-butiriloxi]-szikcinTmid 10 ml dimetil-formamiddal kéazült oldatát. A reakcióelegyet 6 órát kevertetjük, vákuumban bepároljuk, éa a kapott maradékot 300 g szilikagéíen /60 -200 meah/ kromatografáljuk kloroform í metanol ! ammónium-hidroxid /30 : 10 : 0,25/ oldóazerelegyet használva. A vékonyrétegkromatográfiáa vizsgálat azerint a kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyeaitjük, vákuumban bepároljuk, éa a maradékot ugyanilyen oazlopon ugyanilyen oldóazerelegyet haaználva újra kromatografáljuk. Az újra kromatografált haaonló frakciókat egyeaitjük, éa vákuumban bepárolva 1-[N-/R- á-benziloxi-karbonil-amino-cC-hidroxi-butiril/i -3,6*-di[H-7 /terc-butoxi-karbonil/{-gentamicih B-t tartalmazó maradékot kapunk. ________ __________________________________________ /2/ A 11.B példa /!/ réazében nyert termékét 20 ml 50 %-oa vizes metanolban oldjuk, éa 0,2 g 5 %-oa palládiumoaazén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük szobahóméraékleten éa 4 atmoszféra nyomáson 24 órát. A katalizátort Celit rétegen át azürve eltávolitjuk, vizzel mossuk, és az egyeaitett szürletet vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot 25 ml trifluor-ecetaavban oldjuk, éa 3 percig állni hagyjuk. Étert adunk hozzá,és az l-(^N-/R-9''-amino- cC -hidroxi-butinl/J -gentamicin B trifluor-ecetsav addicióa sójából álló keletkezett csapadékot elkülönít jük, éterrel moasuk, éa megszáritjuk. A száraz csapadékot 10 ml vízben oldjuk, és annyi hidroxil-ciklusu Amberlite IRA-401S ioncserélő gyantával kevertetjük, amennyi elegendő a pH 9,5-re állításához. A gyantát szűréssel eltávolítjuk, vizzel moasuk, éa az egyesitett szőrieteket liofilizálva 0,6 g tiszta 1-[H-/R- ^-amino-<S -hidroxi-butiril/J-gentamicin B-t kapunk. [c/jg6 = +118,1° /c=l } viz/. Protonmágneses rezonanciaapektrum adatai /ppm/ /D20/ : 7V*2c2766VB^^N-CHj/ ; á-, 2 /H-2‘ ”~~, J = 5 Hz és 3 Hz/ ; 5,03 /H-l" , J = 4 Hz/ ; 5,4 /H-1» ,,J = 3,5 Hz/. Az analízis eredménye a C23H45°i2N5* 3 C02.4 H20 összeg^éplötr©* számított î C % 39,64 ; H % 6,78 j N % 8,89 -; talált: C % 39,88 } H % 6,58 ; N % 9,28. 28
