182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására
i 82.050 3,6,-di[N-/benziloxi-karbonil//-gentamicin B-t kapunk /75 % hozam/, COd6 = +1°5*3° /c = 4,07 ; viz/. Az analízis eredménye O^H^qO-j^N^. COg . 2H20 összegképletre :- számított î C % 52,04 ; H % 6,55 ; N % 6,74.*, talált: C % 51,94 ; H % 6,53 ï N % 6,83. B. 3,6’-Di[N"/benziloxi-karbonil/jr-gentamicin B kobalt//II/-acetát komplexen át. 4.82 g /10 mmól/ gentamicin B-t feloldunk 195 ml dimetil-szulfoxidban és 5 ml vízben. Hozzáadunk 2 ml trietil-amint, és kevertetek. Hozzáadunk 7,08 g /28,5 mmól/ kobalt/II/-acetát tetrahidrátot, 30 percig kevertetjük, majd a képződött gentamicin B-kobalt/II/-acetát komplexhez cseppenként hozzáadjuk 6,5 g /20 mmól/ N-/benziloxi-karboniloxi/-ftálimid 20 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát, és 3 órát kevertetjük, majd éterbe öntjük, és a 8,A példában leirt módon izoláljuk. A kapott maradékot kevés metanolban oldva, és etil-acetátot, majd fölös mennyiségű dietil-étert hozzáadva tisztítjuk. A kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük, és levegőn szárítva tiszta 3,6*-diLN-/benziloxi-karboni 1//-gentamicin B-t kapunk /90 % hozem/. Adatai az A pontban. C. 3,6*-Di[N-/benziloxi-karbonil/'-gentamicin B kadmium/II/-acetát .komplexen át. 4.82 g /10 mmól/ gentamicin B-t feloldunk 195 ml dimetil-szulfoxidban, és hozzáadunk 7,98 g /30 mmól/ kadmium/II/-acetát dihidrátot. Kevertetjük 30 percig, majd a keletkezett gentamicin B-kadmium/II/-acetát komplexhez hozzáadjuk 6,5 g /20 mmól/ N-/benziloxi-karbon!loxi/-ftálimid 20 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatát. Szobahőmérsékleten 3 órát kevertetjük, majd a 6.A példában leírtakhoz hasonló módszerrel elkülönítve és tisztítva az A pontban azonosított 3,6*-di[N-/benziloxi-karboni1/'-gentamicin B-t kapunk. D. 3,6*-Di(N-/benziloxi-karbonil/ -kanamicin A nikkel/-/II/-acetát komplexen át. 9,7 g /20 mmól/ kanamicin A 400 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához keverés közben 24,8 g /10 mmól/ nikkel/II/-acetát tetrahidrátot adunk. Szobahőmérsékleten 30 percig kevertetjük, majd a keletkezett nikkel/II/-só komplexhez 10 perc alatt 13,0 - 15,6 g /44 - 52 mmól/ N-/benziloxi-karboniloxi/-ftálimidet adunk 70 ml dimeti1-szulfoxidban oldva. Szobahőmérsékleten egy órát kevertetjük, majd a reakcióelegyet 2500 ml éterbe öntjük, és egy percig rázzuk. Az olajat hagyjuk leülepedni , és a felüluszó dimetil-szulfoxidos étert dekantáljuk. Ezt kétszer ismételjük 1500 ml és 1000 ml étert használva. A kapott gumiszerü maradékot 1000 ml metanolban és 50 ml tömény ammónium-hidroxidban oldjuk. Az oldaton hidrogén-szulfidőt buborékoltatunk át, és keletkezett nikkel/II/-szulfid csapadékot Gelit rétegen át végzett szűréssel eltávolítjuk, és a maradékot metanollal mossuk. Az egyesitett szürletet és metanolos mosófolyadékot 3OO g hidroxi1-ciklusu Amberlite IRA-401S ioncserélő gyantával kevertetjük, a gyantát kiszűrjük, és a szürletet vákuumban bepároljuk. A kapott gumis maradékot acetonitrilí 20
