182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására
182.050 í éter /50 : 50/ eleggyel eldörzsöljük, és a keletkezett .fehér, kristályos, szilárd anyagot kiszűrve 12,5 g 3,6*-di{jí-/benziloxi-karboni 1/J-kanamicin A-t kapunk /83,5 % hozam/. 26 - D E = +78° /c=4,84 { 50 %-os vizes metanol/. Az analízis eredményei összegképletre: számított: C % 56,2 ; H,% 6,75 } N % 6,94 ; talált: C % 51,02; H % 6,26 ; N % 6,85. — E. 3,6*-Di-N-/terc-butoxi-karbonil/i-gentamicin B előállítása 6*-^-/terc^butoxi-karbonil/j -gentamicin B-ből réz-acetát komplexen át. 10 g /17,1 mmól/ 6*- 'N-/terc-butoxi-karboni1/J -gentamicin B 300 ml diraetil-szulfoxiddal készült oldatához 6,9 g /34,5 mmól/ réz-acetát monohidrátot adunk, és 20 percig kevertetjük. A keletkezett rézsó komplexhoz in situ cseppenként hozzáadjuk 4,5 g /17,1 mmól/ N-/terc-butoxi~karboniloxi/-ftálimid 20 ml dimeti1-szulfoxiddal készített oldatát. A keverést 2 órán át folytatjuk, majd további 2,4 g N-/terc-butoxi-karboniloxi/-ftálimidet adunk hozzá, és további 10 órát kevertetjük a reatecióelegyet. Keverés közben a reakcióelegyet 1,5 liter éterbe öntjük. A keletkező csapadékot vagy olajat hagyjuk leülepedni, és óvatosan dekantáljuk a felüluszó folyadékot. A maradékot kétszer mossuk 300 ml éterrel. A kapott maradékot 100 ml metanolban oldjuk, és hidrogén-szulfidőt buborékoltatunk £t az oldaton a réz-szulfid teljes lecsapásáig. A szilárd anyagot Celit rétegen át végzett szűréssel eltávolítjuk, és metanollal mossuk. A metanolos oldatot elegendő mennyiségű hidroxi1-ciklusu Amberlite IRA-401S ioncserélő gyantával kevertetjük,.hogy a pH-t körülbelül ÿ-re állítsuk, és eltávolitsuk az N-hidroxi-ftálimidet. A gyantát szűréssel eltávolítjuk, metanollal mossuk, és az egyesített szürletet és mosófolyadékot körülbelül 50 ml-re beparoljuk. Ezt a 3»ó’-ái!N-/terc-butoxi-karbonil/J-gentamicin B-t tartalmazó oldatot további tisztítás nélkül felhasználhatjuk kiindulásként a 15. és 16.B példákban közölt eljárásban. A vegyület izolálása céljából a bepárlás után kapott maradékot éterrel eldörzsölve kristályosátjuk, igy 3,6’-difN-/terc-butoxi-karbonil/j-gentamicin B-t kapunk /90 % hozam?. Másképpen szilikagélen végzett kromatografálássa 1 /szilikagél : vegyület arány = 40 : 1/ tisztítjuk eluálószerként kloroform-: metanol : ammónium-hidroxid /2:1:0,35/ elegyet használva. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat alapján a 3»6|-dif N-/terc-butoxi-karbonil/j -gentamicin B-t tartalmazó, frakciókat egyesitjük. bepároljuk, és liofilizálva 3,6*-di[N-/tercv -butoxi-karbonil?J-gentamicin B-t kapunk. Kj|6 = +113,3° /c=0,39 5 Viz/. Protonmágneses rezonanciaspektrum adatai /ppm/ /DpO/ : S1,17 /4M-C-CH^/ ; 1,38 /terc-butilcsoport/ ; 2,5 /3"-N-CH^/; * *2,54 /H-3”, J2»,3» = 10 Hz/ ? 4>02 /H-5" eq, J5„aXjeq = 12 Hz/.; 5,04 /H-lM,,J1n>2" a 3,5 Hz/ ; 5,23 /H-1» ^ J^’p, _ ^ q Hz/. , .. , ' ./■ Az analízis eredménye OgqHcnO. ,-N^. HpO osszeképletre : 21
