182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására
182.050 letkezett rézsó komplexhoz in situ hozzáadjuk 20 perc alatt 16 g /61 mmól/ N-/terc-butoxi-karboniloxi/-ftálimid 200 ml dimetil-szulfoxidda 1 készült oldatát. Szobahőmérsékleten lö órát kevertetjük, majd hidrogén-szulfidőt buborékoltatun-; át az oldaton rézszulfid leválasztása céljából. A szilárd anyagot Celit rétegen át történő szűréssel eltávolitjuk, és a maradékot 200 ml'Vizzel mossuk. Az egyesitett szürletet és mosófolyadékot 200 ml hidroxil-ciklusu Amberlite IRA-401S ioncserélő gyantával egy órát kevertetjük. A gyantát szűréssel eltávolítjuk, vizzel mossuk, és az egyesitett szürletet és mosófolyadékot vákuumban bepároljuk, benzolt használva a viz azeotropos eltávolítására. A kapott maradékot metanolban oldjuk, és a metanolos oldatot keverés közben fölös mennyiségű éterbe öntjük. A kapott csapadékot szűrjük, és levegőn szárítjuk, igy 23 g 6»-(_N-/terc-butoxi-karbonil/J-gentamicin B-hez jutunk /100 % hozam/, ju jp6 = +124° /c=l ; metanol/. Protonmágneses rezonanciaspektrum adatai /ppm/ /D^/ • <f1,21 /4M-G-CH^/ ; 1,42 /terc-butilcsoport/ ; 2,55 /3"-N-CH3/ ; 5,06 /H-l”, = '+,0 Hz/ ; 5,21 /H-1», Jp, 2, =- 3,0 Hz/. Az analízis eredményei 02/|H,+gH^012,C02.H20 összegképletre : számított: C % 46,57 ; H % 7,51 î N % 8,68% ; -talált: G % 46,80 ; H % 7,82 ; N % 8,54, 6, példa , 3,6,-Di£N-/alkoxi-karbonll/'-aminoglikozidok. A. 3,6*-Di/N-/benziloxi-karbonil//-gentamicin B réz-acetát és nikkel/II/-acetát komplexek keverékén át. 8 g /40 mmól/ réz-acetát hidrátot és 9,92 g /40 mmól/ nikkel/II-acetát tetrahidrátot adunk 9,64 g /20 mmol/ gentamicin B 400 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához. Szobahőmérsékleten 30 percig kevertetjük, majd a keletkezett réz-nikkel/II/-só komplexhez 10 perc alatt cseppenként hozzáadjuk 14 g /47,2 mmól/ N-/benziloxi-karboniloxi/-ftálimid 70 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát. Szobahőmérsékleten 1 órát kevertetjük, majd a reakcióelegyet 4 liter éterbe öntjük, és 1 percig rázzuk. Az olajat hagyjuk leülepedni, és a felüluszó étert dekantáljuk. Ezt kétszer megismételjük 1500 ml és 1000 ml dietil-étert használva. A kapott gumiszerü maradékot 400 ml metanolban és 40 ml tömény ammónium-hidroxid oldatban oldjuk, és hidrogén-szulf időt buborékoltatunk át az oldaton, majd a réz-szulfidból és nikkel-szulfidból álló keletkezett csapadékot Celit rétegen át történő szűréssel eltávolitjuk. A maradékot metanollal mossuk, majd az egyesitett szürletet és metanolos mosófolyadékot 400 ml hidroxil-ciklusu Amberlite IRA-401S ioncserélő gyantával kevertetjük az N-hidroxi-ftálimid eltávolítása céljából. Az oldatot szűrjük, a gyantát metanollal mossuk, majd az egyesitett szürletet és metanolos mosófolyadékot vákuumban betároljuk, és a kapott maradékot 900 g szilikagélen kloroform : metanol : tömény ammónium-hidroxid /30 : 10 : 1/ oldószerelegyfeyel eluálve kromatograf ál juk. A vékonyrétegkromatográfiás yizsgálat alapján a kivánt terméket tartalmazó frakciókat egyesitjük, és az egyesitett frakőiókat vákuumban bepárolva 10,86 g 19
