182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására
182.050 alapján a kivánt terméket tartalmazó frakciókat egyesitjük, és az egyesitett frakciókat bepároljuk, éa a kapott maradékot fagyasztva szárítva 258 mg 2* ,6*-di [N-/terc-butoxi-karbonil/7-sziszomicint kapunk /40 % hozam/. 'Tömegspektrum: /MT4"*/ m/e 647, valamint m/e 547 ; 530} 517» 499, 489, 471 í 462} 350, 332, 322, 304 } 191, 160. C. 2* ,6*-Di [N-/terc-butoxi-korbonil/]-sziszomicin kobalt-/II/-acetát komplexen vágy nikkel/II/-acetát komplexen át. A 4.B példában leirt eljárásban oldószerként metanolt /dimetil-szulfoxid helyett/ és átmeneti fém sóként vagy nikkel-/II/~aeetátot vagy kobalt/II/-acetátot /réz-acetát helyett/ használva jó hozammal 2*,6*-di(jh-/terc-butoxi-karbonil/j-szisz omicint kapunk. Adatai a B pontban. 5. példa 6 * -[N-/Alkoxi-karbonil/j-aminoglikozidok. A. 6*-(N-/Benziloxi-karbonil/jf-géntamicin B réz-klorid komplexen át. 0,34 g /2 mmól/ réz/II/-klorid dihidrátot adunk keverés közben 0,964 g /2 mmól/ gentamicin B 3 ml vízzel és 30 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatához. Szobahőmérsékleten 20 percet kevertetjük, majd a keletkezett rézsó komplexhez in situ cseppenként hozzáadjuk 1,105 g /4 mmól/ N-/benziloxi-karboniloxi/-ftálimid 5 ml dimetíl-szulfoxiddal készült oldatát. A reakció előrehaladtát vékonyrétegkromatográfiával követjük szilikagélen kloroform : metanol : tömény ammónium-hidroxid /2 : : 1 : 0,35/ oldószerelegyben. Ha a reakció a vékonyrégegkromatográfiás vizsgálat szerint befejeződött /körülbélül 3 éra/, 10 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, és hidrogén-szulfidőt buborékoltatunk át az oldaton. A keletkezett réz-szulfid csapadékot Gelit rétegen át kiszűrjük^ és a maradékot metanollal mossuk. Az egyesitett szürletet és metanolos mosófolyadékot hidroxil-ciklusu Amberlite IRA-401S ioncserélő gyantával kevertetjük. A gyantát kiszűrjük, és metanollal mossuk. Az egyesitett szürletet és metanolos mosófolyadékot vákuumban bepároljuk, benzolt használva társoldószerként a viz eltávolítására. A kapott tömény reakcióelegyet keverés közben nagymennyiségű diklór-metánba öntjük. A keletkezett csapadékot kiszűrjük, és éterrel mosva 6*-[N-/benziloxi-karbonil//-gentamicin B-t kapunk 100 % hozammal. Erotonmágneses rezonanciaspektrum adatai /ppm/ /DgO/ : il,26 /4"-C-CH5/ ; 2,65 /3n-N-SH5/ ; 5,13 és 7,43 /o-ch2-c6h5/. B. Az 5A példa szerinti eljárásban az N-/benziloxi~karboniloxi/-ftálimidet ekvivalens mennyiségű N-/terc-butoxi-karboniloxi/-ftálimlddel helyettesitve a megfelelő 6*-[)T-/terc-butoxi-karbonil/£/-aminoglikozidot kapjuk. C. 6*-(N-/Terc-butoxi-karbonil/J-gentamicin réz-acetát komplexen át. 24 g /120 mmól/ réz-acetát hidrátot adunk 19,2ß g /40 mmól/ gentamicin B 1 liter dimetil_szufoxiddal készült oldatához keverés közben. A‘keverést, 20 percig folytatjuk, majd a ke18
