182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására
182 050 maradékot minimális mennyiségű kloroform : metanol : ammónium-hidroxid /2 : 1 : 0,35/ elegyben feloldjuk. Az oldatot átengedjük egy oszlopon, amely 50 g szilikagéllel /60 - 200 mesh/ van töltve, és ugyanezzel az oldószerrel mossuk. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat alapján homogén 3,2*,6’-tri/N-acetil/-sziszomicint tartalmazó frakciókat egyesitjük, az egyesitett frakciódat vákuumban bepároljuk, és a maradékot liofilizálva 0,498 g 3,2* ,6*-tri/N-acetil/-sisomicint kapunk /88 %-os hozam/Adatai az A pontban. /2/ az előbbi eljárásban a dimetil-formamidot dimetil-szulfoxidd81 helyettesítve, és a kapott terméket az 1B példában leirtakhoz hasonló módon izolálva és tisztítva jó hozammal’ kapunk 3,2’,6’-tri/N-acetil/-sziszomicint. Adatai az A pontban. D. Átmeneti fém lecsapó-reagensként acetil-acetont alkalmazva. Az IA, 1B és IC példákban leírt eljárásokban hidrogén-szulfid helyett acetil-acetont alkalmazunk átmeneti fém lecsapó reagensként, és a megfelelő átmeneti fém aceti1-acetonát csapadekot szűréssel éltávolitjuk, majd a keletkezett termékek mindegyikét a már leirtakhoz hasonló módszerrel izolálva és tisztítva 3»2’,6*-tri/N-acetil/-sziszomicint kapunk. Adatai az A pontban. 2. példa 3,2*6*-Tri/N-acetil/-verőamicin érz-acetát komplexen át. 4,61 g /10 mmól/ verdamicin 300 ml dimetil-forma'middal és 90 ml vizzel készült oldatához keverés közben 14 g /70 mmól/ réz-acetát monohidrátot adunk, a reakcióelegyet szobahőmérsékleten körülbelül 30 percig kevertetjük, majd a képződött rézsó komplexhez cseppenként 33 nil 1 mólos dimetil-formamidos ecetsavanhidrid oldatot adunk /3,3 ekvivalens/, A keverést szobahőmérsékleten körülbelül 18-20 órán át folytatjuk, majd vizet adunk hozzá, és hidrogén-szulfid gázt buborékoltatunk át az oldaton. A keletkezett réz-szulfidőt zsugoritott üvegszürőre ülepített szűrőágyon kiszűrjük, és 50 - 200 ml vizzel átmossuk.-A szűr letet vákuumban bepároljuk, s kapott maradékot vizben oldjuk, és a vizes oldat pH-ját hidroxil-formában lévő Amberlite IRA-401S ioncserélő gyantával körülbelül 9-re állitjuk. Az oldatot fagyasztva száritva 5,5 g 3,2*,6*-tri/N-acetil/-verdamicint tartalmazó maradékot kapunk, amelyet 300 g szilikagélen /60 - 200 mesh/ kromatografálva tisztítunk eluálószerként kloroform : motanol : 28 %-os ammóniura-hidroxid /30 : 10 : 1/ elegyet használva. A vékonyrét egkromatográfiás vizsgálat alapján azonos frakciókat egyesitjük, és az egyesitett frakciókat vákuumban bepárolva 1,68 g /2,8 mmól/ 3»2*,6’-tri/H-acetil/-verdamicint kapunk /38 %-os hozam/. Protonmágneses rezonanciaspektrum adatai : /ppm/ /D^O/ : 1,25 /4"-C-ÇH3/ ; 1,36 /6>-C-CHy, = 7Hz/ ; 1,97, 2,04 /N-acetilcsoportok/ ; 2,56 /3"-N-CH5/ ; 4,91 /H-4"/; 5,11 /H-l*, Jl’»2’ = 4 Hz/ ; 5,60 /d, H-l", = 2,5 Hz/. Tömegspektrum : m/e 587 [m]* + ; 392, a74, 364, 346 ; 233, 215, 205, 187; 457, 439, 429, 411 ; 183« 15
