182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására
182.050 3. példa Sziszomicin cs gentamicin C^a 3,2*,6*-tri[N-/2,2,2~tri-klór-etoxi-karbonil/j-származékai réz-acetát komplexen át. A. 3»2’,6*-Tri[N-/2,2,2-triklór-etoxi-karbonil/J-sziszomicj.n. 14 g /70 mmól/ réz-acetát hidrátot adunk 5,0 g /11,1 mmóV sziszomicin 300 ml dimetil-szulfoxiddal készitett oldatához keverés közben. Az oldatot 45 percig kevertetjük, majd a keletkezett rézsó komplexhez részletekben /2-3 perces időközönként/ hozzáadunk 9)25 g /32 mmól/ N-/2,2,2-triklór-etoxi-karboniloxá/szukcinimidet.= A keletkezett zöld oldatot egy órát kevertetjük, majd a reakcióelegyet 3 liter 2 n ammónium-hidroxid oldattal meghigitjuk, és 2 x 500 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesitjük, és 60 g nátrium-kloridot tartalmazó 600 ml 2 n ammónium-hidroxid oldattal mossuk, nátrium-szulfáton száritjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot 300-350 g szilikagélen kloroform : metanol : tömény ammónium-hidroxid oldat /7 : 2 : 0,1/ eleggyel eluálva kromatografáljuk. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat alapján a kivánt terméket tartalmazó hasonló eluátumokat egyesitjük, és az egyesitett eluátumokat vákuumban bepároljuk, majd a kapott maradékot 60 °C-on és 0,1 mmHg nyomáson száritva 7,52 g B^’jö’-tri- /N-/2;2,2-triklór-etoxi-karbonil/J-sziszomicint kapunk /77 % hozam/. Olvadáspont: 124 - 127 °C; j -p6 = +91,0° /c = 0,5 í kloroform/. Protonmágneses rezonancia spektrum adatai /ppm/ /CDCly' : ,fl,17 /4H-C-CH^/ } 2,58 /3"-N-CH3/ és 4,77 /-CH^CClj/« B. 3,2*,6*-Tri íN-/2,2,2-triklór-etoxi-karbonil/J-gentamicin Cl£u 2,8 g /14 mmól/ réz-acetát hidrátot adunk 1,0 g /2,22 mmól/ gentamicin C^a 58 ml dimeti1-szulfoxiddal készült oldatához keverés közben 25 °C-on. A keverést 1 órán át folytatjuk, majd a keletkezett rézsó komplexhez részletekben hozzáadunk 15. perc alatt 1,8 g /62 mmól/ N-/2.2,2-triklór-etoxi-karboniloxi/-szukcinimidet. A keverést 2 órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyet 800 ml 2 n ammónium-hidroxid oldattal higitjuk, és 3 x 75 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesitett extraktumokat vákuumban bepároljuk, és a kapott maradékot 110 x 2,5 cm méretű szilikagél oszlopon kromatografáljuk, először 250 ml kloroformmal eluálva, majd kloroform : metanol : tömény ammónium-hidroxid /7 ! 2 : 0,1/ térfogatarányu elegyével. A vékonyrétegkroraatográfiás vizsgálat szerint kivánt terméket tartalmazó eluátumokat egyesitjük, és az egyesitett eluátumokat bepárolva 1,51 g 3»2*,6*-tri[N-/2,2,2-triklór-etoxi-karbonil/]-gentamicin 0^ -t kapunk /7Q7» hozam/.-1 = +80,0° /c=0,3 í kloroform/, V) KBr 3330, 1730, 1520, 1040, 1025 cm y max Protonmágneses rezonanciaspektrum adatai /ppm/ /CDCl^/ : 16
