182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására
182 050 Protonmágneses rezonanciaspektrum adatai /ppm/ /D20/ : 1,22 /4"-C-CH^/ ; 1,94 » 1,98 , 2,0 /N-acetilesöpörtök/ ; 2,51 /3"-N-CH3/ ; 2,59 /H-3", J2",3" = 9*5 Hz/? 5’10 Z11-1"* Jl„ 2'*=^"*® Hz/ ; 5,51 /H—1’, J^, ^2» = 2,5 Hz/« Tömegspektrum adatai 233, 215, 205, 187 ï 160 Az analízis : /M+V ro/e 573, 392, 374, 364, 346, 443, 425, 415, 397 ; 169. eredménye G25H43°10N5” HgCO^ összegképletre Számított: C % 49,13 ; R % 7,14 ; N % 11,02.; talált: 0 % 49,10 ; H % 7,02 ; N % 11,38. B. Réz-acetát és nikkel/II/-acetát komplexek elegyén át. /I/ 8 g /40 mmól/ réz-acetát hidrátot és 10 g /40 mmól/ nikkel/II/-acetát tetrahidrátot adunk 8,94 g /20 mmól/ sziszocin 400 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatához keverés közben. 30 perc elteltével szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 5,4 ml /60 mmól/ ecetsavanhidrid 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatátAz adagolás befejezése után a reakcióelegyet további 30 percig kevertetjük. A reakcióelegyet 1,5 liter eterbe öntjük, és alaposan összekeverjük. Miután hagytuk az elegyet ülepedni, az éteres réteget dekantáljuk. A fenti műveletet háromszor megismételjük, alkalmanként 500 - 5.00 ml étert használva. A félszilárd maradékot feloldjuk 400 ml metanolban, és hidrogén-szulfidőt buborékoltatunk át az oldaton a réz- és nikkel/II/-ionok eltávolítása céljából. A szilárd anyagokat Celiten'át végzett szűréssel eltávolítjuk, és a maradékot metanollal mossuk. Az egyesitett szürleteket vákuumban bepároljuk, és a maradékot 150 ml vízben feloldjuk. A vizes oldatot hidroxil-ciklusban lévő Amberlite IRA-401S ioncserélő gyantával kezeljük, amig a pH körülbelül 9 lesz. A gyantát szűréssel eltávolítjuk, alaposan lemossuk, és a vizes oldatot vagy liofilizáljuk, ami 10,3 g 3,2* ,6 ’-tri/N-acetiV-sziszomicint eredményez 90 %-os hozammal, vagy a vizes oldatot sürü szirupig bepároljuk, a maradékot minimális mennyiségű izopropanolban oldjuk, és a terméket fölös mennyiségű éterrel kicsapjuk. /2/ Más módon, a réz- és nikkel/II/-ionok hidrogén-szulfidos kezeléssel történő eltávolítása és kiszűrése után a szürletet bepároljuk, és a maradékot minimális mennyiségű izopropanolban oldjuk, és a terméket fölös mennyiségű éterrel kicsapva 3,2* ,6*-tri/N-acetil/-sziszomicin ecetsavas sót kapunk 90 55-os hozammal. Adatai az A pontban. 0. Kobalt/II/-acetát komplexen át. /!/ 0,447 g /I mmól/ sziszomicint 20 ml dimetil-formamidban keVertetünk, és 0,516 g /2?07 mmól/ kobalt/II/-acetát tetrahidr átot adunk hozzá. Szobahőmérsékleten 20 percig kevertetjük, majd a keletkezett kobalt/II/-acetát komplexhez cseppenként hozzáadunk 3 ml 1 mólos tetrahidrofurános ecetsavanhidrid oldatot. A keverést 1 órán át folytatjuk, majd 10 ml vizet adunk hozzá, és hidrogén-szulfidőt buborékoltatunk át az oldaton, amig az összes kobalt/II/-ion leválik. A kobalt/II/-szulfidot Celit rétegen át történő szűréssel eltávolit juk, .jés a maradékot: vizzel mossuk, A szürletet vákuumban bepároljuk, és a 14
