182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására
182.050 ben előállítjuk, ég ennélfogva általában nem szükséges elkülöníteni a találmány szerinti átmeneti fém só komplexeket. így a találmány egy fontos jellemvonása, hogy az aminoglikozid átmeneti fém só komplex valamilyen iners szerves oldószerben van. Az átmeneti fém só komplexek elkülöníthetők vagy oldószer vákuumban történő eldesztillálásával, vagy a komplexnek az oldat éterbe öntésével történő kicsapásával, amikor amorf porként keletkezik az aminoglikozid átmeneti fém só komplex, amely az átmeneti fém sótól es a kiindulási aminoglikozidtól függően raás-más szinü, és amely szilárd állapotban felvett infravörös spektrummal is jellemezhető. A találmány szerinti előnyös átmeneti fém só komplexek azok, amelyek réz-acetátból, nikkel/II/-acetátból, kobalt/II/-acetátból vagy ezek elegyéből képződnek, különösen előnyösek azok, amelyekben az aminociklitol-aminoglikozid, egy 4,6-di-0- -/aminogliközi1/-1,3-diaminociklitol. A találmány szerinti előnyös aminoglikozid átmeneti fém só komplexek közé tartozik a sziszomicin-di/réz-acetát/ komplex, sziszomicin-di/kobalt/II/-acetátj komplex, sziszomicin-di^nikkel/II/-acetátj komplex és vegyes sziszomicin-réz/II/-acetat-nikkel/II/-acetát komplex, amelyek mindegyike értékes intermedier szelektive blokkolt 3*2*,6’-tri/N-acil/-sziszomicin-vegyületek előállításánál. A találmány szerinti egyéb különösen értékes szerves çoliamino-vegyület átmeneti fém só komplex a gentamicin B-di/rez-acetát/-komplex, a gentamicin B-di[kobalt/II/-acetát]-komplex és a kanamicin A-di[nikkel/II/-acetát]-komplex, amelyek értékes intermedierek a gentamicin B. és kanamicin A 3,6*-di/N-acilA -származékai, például a 3,6’-di[N-/terc-butoxi-karbonil/7-gentamicin B.és 3,6,-difN-/benziloxi-karbonil/J-kanamicin A előállítására. A. következő példák szemléltetik a találmányt. 1. példa 3,2» »G’-Tri/N-acetiV-sziszomicin. A. Réz-acetát komplexen át. 1,3 g /2,9 mmól/ sziszomicin 16 ml vízzel és 54 ml dime ti 1-f or mamiddal készült oldatához keverés közben 9 g /45 m mmól/ réz-acetát hidrátot adunk. Szobahőmérsékleten 35 percig kevertetjük, majd a keletkezett rézsó komplexhez cseppenként, körülbelül percenkénti 25 csepp sebességgel hozzáadunk 9,3 ml /9,3 mmól/ i mólos dimetil-formamidos ecetsavanhidrod oldatot. A reakcióelegyet további 30 percig kevertetjük, majd 3o ml vizet adunk hozzá, és körülbelül 10 percig hidrogén-szulfidőt buborékoItatunk át az oldaton, az elegyet további 30 percig kevertetjük, majd az oldatot Celit rétegen átszűrjük, és a réz-szulfid maradékot háromszor 20 ml vízzel mossuk. Az egyesített szürleteket és mosófolyadékokat bepároljuk, és a maradékot 150 g szilikagélen /60 - 200 mesh/ kloroform : metanol ammónium-hidroxid /30 : 10 : 1/ eleggyel eluálva kromatografáljuk. A szilikagélen kloroform t metanol : ammónium-hidroxid /2 : 1 s : • 0,34/ oldószepeleggyel kifejlesztett v ékonyr ét eg kr ómat ogra almok alapján azonosnak talált frakciókat egyesitjük, és a főterméket tartalmazó frakciókat vákuumban bepároljuk, és a maradédék vizes elegyet liofilizálva 1,29 g /?b % hozam/ maradékot kapunk,amely 3»2*»G’-tri/N-acetilZ-sziszomicinból áll. M d = +I06*7 /c 5= 4,4 ; viz/. 13
