182050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-di-O-(aminoglikozil)-1,3-diaminociklitolok 1-N-szubsztituált származékainak előállítására
182.050 bakteriális szerek. A kémiai átalakítást az 1-helyzetü szénatomon végezhetjük in situ a 3,6*-di/N-terc-butoxi-karbonil/-gentamicin B izolálása nélkül is, a megfelelő l-N-/S-./-amino-r<.-hidroxi-butiril/-gentamicin B-t vagy 1-N-/3-,j-amino-^' -hidroxi-propionil/-gentamicin B-t illetve 1-N-/S-^ -amino-cf--hidroxi-valeril/-gentamicin B-t kapjuk kiváló, körülbelül 50 %-oa összesített hozammal. Az előbbiek szintén kifejezett javulást mutatnak az ezen vegyületek előállítására a szakterületen eddig ismert,például a FoJ.L. Daniels és mtsai által a J.Antibiotics 27, 889 /197V alatt leirt módszerekhez képest, ahol l-.£N-/amTno-hidroxi-alkanoil/J-gentamicin C^-származékokat 15 %-nál alacsonyabb hozamokkal állítanak elő. Megjegazendő még, hogy a 6*-Qï-/terc-butoxi-karbonil/J-gentamicin B hozama közel kvantitatív, és nem igényel kromatográfiás tisztítást, ellentétben a szakterületen eddig ismeretes eljárásokkal, amelyek csak 46 % körüli hozamokat adnak, és kromatográfiás elválasztást igényelnek. Ha 3,6*-di/N-acil/-gentamicin B intermeidereket, például 3,6*-di/N-benziloxi-karbonil/-gentamicin B-t használunk gentamicin B valamilyen 1-LN-/amino-hidroxi-alkanpil/J-származékávát például l-[N-//^-amino-■cv-hidroxi-propionil/j -gentamicin B-vé történő átalakításához, a 3,6*-di/N-ac11/-származék reakciója valamilyen racém reagenssel, például N-Z^’-benziloxi-karbonil-amino-.£-hidroxi-propioniloxi/-szukcinímiddel egy 3,6 *-di/N-acil/-l-lLN-/R,S-amino-hidroxl-alkanoil/J-gentamicin B diasztereoizoraer elegyet /például 3,6*-di/N-benziloxi-karbonil/-1-Iír-/R,S-;A-benzíloxi-karbonil-amino- v -hidroxi-propionol/-/-gentamicTh B-t/ ad. Meglepő, hogy ez az elegy kromatográfiás technikával könnyen szétválasztható az egyes diasztereoizomerekre, például 3»6*-di/N-benziloxi-karbonil/-l-£N-/R- /--benziloxi-karbQnil-amino-<&-hidroxi-propipnil/jf-gentamicin B-re és 3,6*-di(jT-/benziloxi-karbonil/7 -1-1N-/S-, -■-benziloxi-karbonil-amino-cC.“üidroxi-propionil/7-gentamicTn B-re, amelyek a 3,6*-di/N-blokkoló/-csoportok eltávolítása után a megfelelő diasztereoizomer antibakteriális szert, például az l-[N-/R-/i-amino-űC. -c£-hidroxi-propionil/j-gentamicin B-t illetve 1- IT-/S-/3-amino-i-hidroxi-propionil/J-gentamicin B-t eredményezíkT Hasonlóképpen a védőcsoportok eltávolítása a 3,6*-di-Qí-/benziloxi.-karbonil/} -1- (H-/R, S- /3 -benz i lpxi-karboni 1-amino- oC-hidr oxi-propioni 1/J-gentamicin B-ről-l[N-/R,S--aminő- cpC-hidroxi-propionil/J -gentamicin B-t eredményez7 amely szennyezésektől mentes tiszta formában szllikagélen végzett kromatográfiával kap-’ ható, de amely igy nem választható szét a megfelelő diasztereoizomerekre. Más szempontból nézve a jelen találmány aminoglikozidok >lyan átmeneti fém só komplexei alkalmazására vonatkozik, amelyekben az aminocsoportok legalább egyike egy hozzáférhető izomszédos hidroxilcsoporttal rendelkezik,-és az említett só 'égy kétértékű átmeneti fém kation, például réz/II/, nikkel/II/f kobalt/II/ és kadmium/II/ sója vagy ezen sók elegye, és az em-‘ litett aminoglikozid átmeneti fém só komplexben a komplex kötég íz említett kétértékű átmeneti fém só és az említett hozzáfér-’ lető amino- és hídroxil-csoport párok között áll fennt a komplex csoportok száma nem több, mint az említett hozzáférhető izomszédos amino- és hidroxií-csoport párok száma. ,,-» Az aminoglikozid .átmeneti fém só komplexeket intermedierként Jl.él.g.zar3ie»„ÍíL„sÍfe’u^abbaa^íU,Ql<iászerl>ea, használjuk, §Ç#4y-12
