182049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-homo-szteroidok előállítására
182.049 képletü vegyületet, ahol R acetoxicsoport, Ry hidrogénatom, vagy acetilcsoport és Rg és X a fenti, ba/ aluminiura-izopropiláttal ciklohexanonos közegben reagáltstunk, vagy bb/ ismert Flavobacterium dehydrogenans /ATCC 13930/ mikroorganizmus-tenyészettel reagáltatunk« Az a/ eljárásváltozat végrehajtásához a fermentáció során1 alkalmazható 11/’-hidroxilező mikroorganizmus önmagában ismert. Az alkalmazott Curvilaria lunata/NRRL 2380/törzs 11-hidroxilező tulajdonságát részletesen Ismerteti például Chaney-Herzogí Microbiological Transsformation of Steroids /Acedemic Press, New York és London/ 385-389. old« A b/ eljárásváltozat végrehajtásához mikrobiológiai és tisztán kémiai módszerek egyaránt alkalmazhatók. így például a III általános képletü vegyületek, melyekben az Rn hidrogénatomot vagy acetoxi-csoportot jelent, a szokásos körülmények között a Flavobacterium dehydrogenans /ATCO 13930/ törzzsel fermentálhatok és igy a megfelelő I általános képletü 3-0^-/\Zí'-szteroidok állithatók elő. Ilyen körülmények között a 3-helyzetü és adott esetben a 21-helyzetü aci1-oxi-csoportok az átalakulás folyamán elszappanosodnak. A mikroorganizmus oxidáló illetve dehidrogénező tulajdonságát a fenti Charney-Herzog-féle könyv 403-413. oldalai részletezik. A bb/ eljárásváltozat szerinti mikrobiológiai oxidálásra előnyösen olyan III általános képletü vegyületek alkalmasak, melyekben az X szubsztltuens hidrogénatomot jelent. A III általános képletü vegyületek kémiai oxidációja ugyancsak ismert módszerekkel történhet, Oppenauer-oxidáció utján ’aluminium-izopropiláttal vagy aluminium-terc-butiláttal, előnyösen ciklohexanonban. Az I általános képletü uj D-homoszteroidok - mint említetjük - gyulladáscsökkentő hatásúak, ami mellett a nem-kivánt titiolitikus, katabolikus és mineralo-kortikoid mellékhatások eltörpülnek. E vegyületek tulajdonsága, hogy az emberi testben teásképpen metabolizálódnak, mint az ismert, hasonló szerkezetű kortikoidok, melyek a szteránvázban 5-tagu D-gyürüt tartalmaz-nak. Az uj D-homosztereoidok a galénuszi gyógyszerészet szokásos hordozóanyagaival kombinálva igen alkalmasak különböző bőrelváltozások lokális és orális kezelésére, például a/ lokális: contact dermatitis, különböző fajta ekcémák, neurodermitis, erythrodermia, 1. fokú égések, pruritus vulvae et ani, rosacea, erythematodes cutaneus, psoriasis, liehen ruber planus et verrucosus; b/ orális: akut és krónikus polyarthritis, neurodermitis, asthma bronchiale, szénaláz stb. így a találmány szerint előállított D-homoszteroidok a légutak allergiás megbetegedéseinek, például rhinitis és asthma bronchiale kezelésére is alkalmasak. A gyógyszerkészítmények előállítása a szokásos módon történik. A hatóanyagokat alkalmas adalékokkal, hordozókkal és izjavitókkal a kívánt adagolási formává, igy tablettákká, drazsékká, kapszulákká, oldatokká, kenőcsökké, belégzésre alkalmas szerekké stb*. dolgozzuk fel. 3
