182049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-homo-szteroidok előállítására
182.049 Orális alkalmazás céljára különösen tabletták, drazsék és kapszulák alkalmasak, amelyek például 0,1-50 mg D-homoszteroidot és 50 mg-2 g farmakológiailag hatástalan hordozót, mint például laktózb, amilózt, talkumot, zselatint, magnézium-sztearátot és hasonlókat, valamint szokásos adalékokat tartalmaznak. Helyi adagolásra púderek, kenőcsök, aeroszolok és hasonló készítmények alkalmasak, amelyek előnyösen 0,01-2 % D-homo-szteroidot tartalmaznak. A találmány szerinti eljárás II és III általános képletü kiindulóanyagai a szakemberek előtt általánosan ismert módszerekkel állibhatók elő, melyeket a jellemző vegyületek példáján a kivitelezési példákban ismertetünk. A következő példák a találmány további megvilágítására szolgálnak. l.példa a/ 1400 ml abszolút éterben 45 g magnézium-forgácshoz 130 ml metil-jodidot csepegtetünk. A magnézium feloldódása után lassan 2500 ml abszolút tetrahidrofuránt adunk hozzá és addigi desztilláljuk, amíg a desztillátum forráspontja eléri az 55°C-4* Ezután az elegyet 20 °C-ra lehűtjük, 7 g réz/I/-kloridot és 100 g 3,J-acetoxi-D-homo-5,17/17a/-dién-20-on 1000 ml abszolút tetrahidrof uránnal készült oldatát adjuk hozzá és az elegyet 20°c-on 40 percig keverjük. Ezután az elegyet lehűtjük 0°C-ra, hozzácsepegtetünk 230 ml 2N kénsavoldatot, majd etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot nátrium-tioszulfát-oldattal és vizzel mossuk,' nátrium-szulfát felett száritjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz melegítés közben 300 ml piridint és 150 ml ecetsavanhidridet adunk és a kapott oldatot 16 óráig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Végül az elegyet jeges vizbe öntjük, a kivált terméket leszivatjuk és metilén-kloridban oldjuk. A' metilén-kloridos-oldatot higitott kénsavval és vizzel mossuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot metilén-klorid/etil-acetátból átkristályositjuk. 75*6 g 212-213°C olvadáspontu 3'*-acetoxi-17 v-metil-D-homo-5-pregnán-20-ont kapunk. b/ 30 g 3 '-acetoxi-17 ■-metil-D-homo-5-pregnén-20-onhpz 3OO ml jégecetet adunk és 40-50°C-ra melegítjük. Ezután az elegyhez 10 perc alatt 60 ml jégecetben oldott 7,9 ml brómot csepegtetünk. A reakcioelegyet lehűlni hagyjuk, jéghideg kálium-acetát-oldatba öntjük, a kicsapódott terméket leszivat juk,etit-acetátban oldjuk, az éti1-acetátos-fázist vizzel mossuk, 40 °0- -os vízfürdőn vákuumban szárazra pároljuk és nyerstermékként 5, 6,21-tribróm-3, ' -acetoxi-17 ' -metil-D-homo-pregnán-20-ont kapunk. c/ A kapott nyerstermékhez 800 ml acetont és 80 g nátrium-jodidot adunk és sötétben, 20°C-on 16 óráig keverjük. Ezután a reakcióé légyhez jéghideg nátrium-tioszulfát-oldatot adunk, a kivált jodidot leszűrjük, éti1-acetátban oldjuk, az etil-acetátfázist vizzel mossuk és vákuumban bepároljuk. d/ A maradékot 420 ml dimetil-formamidban oldjuk, hozzáadunk 24 ml jégecetet és 42 ml trietil-amint és nitrogén alatt 110°C-on 4,5 óráig keverjük. Ezután a reakcioelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, jéghideg nátrium-klorid-oldatba öntjük, a kicsapódott terméket leszűrjük és metilén-kloridban oldjuk. A meitlén-kloridos-oldatot vizzel mossuk, nátrium-szulfát felett száritjuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot szilikagéloszlopon kromatográfálva tisztítjuk. 4
