182035. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkadifformin és származékainak előállítására

182.035

Ez a vegy.üleb o halogenidion lecserélésével átalakítható olyan Í/VIII/ általános képletü vegyiiletté, amelynek képletében X~tet*r 'rafenil-borát iont jelent. !

j Azt találtuk, hogy a kondenzációs reakció végrehajtásánál [előnyös oldószert, igy például vízmentes metanolt vagy más inert oldószereket használni.

| A reakcióhőmérséklet -20°C és a reakcióközeg forráspontja (között változhat, előnyösen 20 - 40°0.

| Egy másik reakció szerint a /V/ és /VI/ általános képletük (intermedierek az egyik karbonsav-észter-csoport eltávolításává3, /IX/ általános képletü monoészter~aminokká alakíthatók, amely aj :4 154 94-3 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (szerinti eljárással átalakítható vankadlfforminná, illetve származékaivá. A /IX/ általános képletben R,, R0, Rü, R*. a korábbal* megadott jelentésű. d ^ ° j

Jellegzetes /IX/ általános képletü vegyületek a következők*

/DCa-e/

R4=-CH3, H^H,

/IXa/

R^=sR2=H,

/XXb/

R^Ö-OCH^j R2=H,

/IXc/

R1=H; R2^9-0CH5,

/IXd/

R^Hi R2=9-C1

/IXe/

R^=H; R2=9-Br

Az 5-bróm-2-etil-pentana1, amely a vinkadifformin szintézisének utolsó lépésében használható fel, egy korábban nem ismert, gyakorlati szempontból könnyen kivitelezhető eljárással állítható elő.

4-Formil-hexánsav-metil- illetve -Hetil-észtert acetálozva 4-dimetoxi-metil-hexánsav-metil- vagy -etil-észtert kapunk. Ezt litium-aluminium-hidriddel redukálva a megfelelő 4-dimet- * oxi-mebil-l-hexanolhoz vagy 4-dietoxi-metil-l-hexanolhoz jutunk*

Az igy kapott alkoholt dehidroxi-brómozással a megfelelő l-bróm-4-dimetoxi-metil-hexánná és l-bróm-4-dietoxi-metil-hexánná alakítjuk, amelyet hidrolízissel l-bróra-4-formil-hexánná vagy 5~hrom-2-eti1-pentanallá alakítunk.

Az 5-hróm-2-eti1-pentana1 másik előállítási módja került leírásra a következő cikkben: W. Oppelzer, H.Hauth, P. PfaffH* R.Wenger: Helv. 60, 1861 /1977/•

Találmányunkat a következő példákkal szemléltetjük anélkül, hogy a példákra kívánnánk korlátozni.

1. példa

N-Benzil-4-piperidon-fenilhidrazon//IIb/ általános képletü vegyület, ahol R^sRgsITJ

600 ml 1:1 arányú viz-etanol elegyhez 58 g /0,2 mól/ N-benzil-4-piperidont és 52 g /0,22 mól/ fenilhidrazin-hidrokloridot adunk. Az oldatot 48 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd telitett vizes kálium-karbonát oldat hozzáadásával meglugositjuk. A bázis hozzáadásának sebességét úgy választjuk meg, hogy a habzást kézben tudjuk tartani. A kapott terméket olaj formájában elkülönítjük és összegyűjtjük. A vizes réteget etilncetáttal extraháljuk, az egyesitett szervesextraktumokat viz-5