182035. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkadifformin és származékainak előállítására
182 035 szert leporoljuk. A nyers termeiket desztillálva 7,2 g /58 %/ é-etil-ü-hidroxi-pentánsav-laktont kapunk, melynek forráspontja 70 - 75öC/0,25 Hgmm. , IR spektrum /tisztán/: 2968, 1730, 1180, 1056 cm NMR spektrum /CDCW : <To,98 /3H, t/, 1,2 - 2,2 /5H,m/, 2,58 /2H, ra/, 4,0 /1H, d, d/, 4,55 /lH,m/. b/ 4-/bróm-metil/-hexánsav-metil-éazter 5 g /25 mmól/ 4-etiÍ~5-hidroxi-pentánsov-laktonba 60°C-onj 50 percen át vízmentes hidrogén-bromid gázt buborékoItatunk.Az’ oldatot hagyjuk lehűlni és 15 ml metanolt és 2,5 Ç /23 mmól/ - trime ti1-ortoformiátot adunk hozzá. Az oldatot 8 órán át keverjük, majd betöményitjük és desztilláljuk. 4,3 g /83 %/ cim szerinti bróm-észtert kapunk, amelynek forráspontja 70 - 75°0/ /0,1 Hgmm. IR spektrum /tisztán/: 2955, 1733, 1170 cm-1 NMR spektrum /CDC13/í 6"0,98 /3H, t/, 1,3 - 2,0 /5H,m/ 2,45 /2H, t/, 3,6 /2H, d/, 3,82 /3H, s/. c/ 4-/bróm-metil-hexanal /Vllb/ a b/ lépésben kapott bróm-észter 1,9 g-nyi /8,5 mmól/ menÿnyiségét feloldjuk 20 ml vízmentes metilén-kloridban, és az oldatot erőteljes keverés közben lehűtjük -78°C-ro. Az elegyhez 10 perc alatt 10,2 ml 1 mólos hexános diizobutil-aluminium-hidrid oldatot csepegtetünk. Az oldatot -78°C-on további 20 percig keverjük, majd 2 ml metanol hozzáadásával megbontjuk. Az oldatot 3 %-os vizes sósavoldatba öntjük, háromszor 30 ml metilén-kloriddal extroháljuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolításé után világos olaj marad vissza, amelyet desztinációval /78°C/0,4 Hgmm/ tisztítva 1,38 g /84 'Ü/ cim szerinti vegyülethez jutunk. IR spektrum /tisztán/: 2959, 2720, 1720 cm-1, NMR spektrum /CDCU/: <fo,97 /3H, t/, 1,3 - 2,0 /5H, m/, 2,57 /2H, t/, 3,6 /2H, d/, 10,15 /1H, t/. 14. példa Ps^eudo-vinkadifformin /le/ /14-eti1-18,19-di-nor-vinkadifforrain/ és epi-lé-pszeudo-vinkadifformin /le*/ 0,92 g /4,1 mmól/ azepino-indolt feloldunk 30 ml metanolban szobahőmérsékleten, és 1,0 g /5,3 mmól/ /Vllb/ képletü brómaldehidet adunk a kapott oldathoz. Az oldatot 4 órán át keverjük, majd 1 ml trietil-amin adunk hozzá /felesleg/ és 16 órán át 40 C-on tartjuk. A metanolt vákuumban eltávolitjuk, és a maradékot felveszszük 75 ml metilén-kloridban, telitett vizes nátrium-karbonát oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és betöraényitjük. Nagynyomású vékonyréteg kromatográfiás mérés szerint kereskedelemben kapható "Watexs Microporacil" oszlopot használva, 0,9 ml/perc áramlási sebesség mellett/, eluálószerkónt kloroformot alkalmazva azt találtuk, hogy az /le/ /tartózkodási idő: 10,3 perc/ és az /le*/ tartózkodási idő: 8,5 perc/ komçenens egymáshoz viszonyított aránya 4:1, ami megfelel a természetes pszeudo-vinkadifforminban tapasztalt ai-ánynak. Közepes nyorrnsu őszlopkromatográfiával /szilikagél, eluálószer: kloroform/ a nagyobb mennyiségben jelenlevő izomer homogén anyagként elkülöníthető. Az anyag metanol éa viz elegyével eldörzsölve 14
