182028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolin-származékok, valamint ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.028-nlkellel 6s etanollal vagy vaspor és sósav keverékével. Az helyén hidroxi1-csoportot tartalmazó vegyületet,például a 7-hidroxicsoportot tartalmazó vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő 7-metoxicsoportot tartalmazó vegyület éterhasitását hidrogén-bromidda1 végezzük vizes ecetsav-oIdát-; ben 50 - 120 °G hőmérsékleten. A találmány szerinti uj vegyületeknek értékes gyógyászati , hatásuk van, igy egyéb farmakológiai hatásuk mellett a közpon-’ ti idegrendszerre is hatnak. Nemcsak gátolják az elektromos * áram okozta görcsöket és meghosszabbítják a hexabarbitállal ki-^ váltott narkózist, hanem egereknél eliminálják a tetrabenzazin-okozta ptózist. A felsorolt tulajdonságok következtében a találmány szerinti vegyületeket antidepressziv hatású gyógyszer-készitmények hatóanyagaként alkalmazhatjuk. A hatóanyagok farmakológiai hatásának bemutatására a következő vizsgálatokat végeztük el: A. / Egereken intraperitoneális adagolással mért akut toxicités Kísérleti állatként 20-50 g súlyú him egereket /Gassner, NMRI/ használtunk. Csoportokként 6-6 állatot vizsgáltunk. A vizsgálandó anyagot 1 %-os metil-hidroxi-etil-cellulózban /tilózban/ szuszpendáltuk és az állatoknak 10 ml/kg testsúly térfogatban adagoltuk intraperitoneálisan /i.p./. A hatóanyagot 5, 10, 30 és 100 mg/kg testsúly dózisban alkalmaztuk. Az akut letális dózis értéket /ALD^g/ grafikusan határoztuk meg az adagolás után 24 órán belül elhalt egerek számából és a következő táblázatban mutatjuk be. B. / Tetrabenzinnal indukált ptosis gátlása egereknél intraperitoneális adagolás esetén Kísérleti állatként 20-25 g NMRI/ használtunk. Csoportokként vizsgálandó anyagot 1 %-os metil-hidroxi-etil-cellulózban /tilózben/ szuszpendáltuk és az állatoknak 10 ml/kg testsúly térfogatban adagoltuk intraperitoneálisan /i.p./. A hatóanyagot 5» 10 és 20 mg/kg testsúly dózisban alkalmaztuk. A kontroll csoportnak 10 ml/kg tilózt adagoltunk i.p. . ‘ A vizsgálandó anyagot 30 perccel a tetrabenacin adagolás /i.p./ előtt adtuk be. A kontroll csoport 1 %-os tilózt es tetrabenacint kapott ugyanilyen időben. ■ • 30 perccel a tetrabenacin injekció /40 mg/kg i.p./ után az állatokat egyenként müanyagdobozba helyeztük es 1 perccel később a következő séma szerint megáilapítottuk a gátlás mértékét: súlyú him egereket /Gassner, 5~5 állatot vizsgáltunk. A gátlás szemek szemek szemek szemel: szemek index: teljesen zárva 3/4 részben zárva 1/2 részben 1/4 részben nyitva azt zárva zárva s 4 /100 %-os gátlás/ = 3 /75 %-os gátlás/ * 2 /50 %—os gátlás/ = 1 /2-5 %-os gátlás/ = 0 / 0 %-os gátlás/ ED^q értékként azt az értéket fogadtuk el, amely az átlagos gátlás indexet /maximálisan 4/ 50 %-kal csökkenti. Az eredményeket a következő táblázat foglalja össze. C./ A noradrenalin viszontfelvételének gátlása a sinaptosomákban Patkányagyak sinaptosomáit a Whittaker módszerrel /Handbook 6
