182028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolin-származékok, valamint ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.028 of Neurochemistry 2, 237-364, Editor A. Lajtha, London and New York 1969/ izoláltuk és a monoamin felvételt a Schacht-Heptner módszerrel /Biochemical Pharmac. 2j5, 3413 - 3422/ mértük. A ^C-noradrenalin felvételt egy Krebs-Henseleit-bikarbonátpufferben, pH = 7»4 mértük, amely 11 mraol glükózt tartalmaz. 2,5 ml ginaptosoma-szuszpenziót jelzett noradrenalinna1 inkubáltuk 37 °C hőmérsékleten a vizsgálandó anyaggal együtt és anélkül, Az inkubáláai idő 4 perc. A további felvételt jeges hűtéssel állítottuk meg. A nem specifikus adszorpció kizárása végett egy kontroll próbát 0 °C hőmérsékleten inkubáltunk egyébként azono^j körülmények között. A felvett noradrenalint a membránszürési j technikával egy 25 mm átmérőjű és 0,6 ^ura pórus méretű celluló^nitrát szűrővel ellátott Millipore Sampling Manifold-dal mértük!. A sinaptosomákat csökkentett nyomáson összegyűjtöttük és rádió-, aktivitásukat Packard-trikarbon-szcintillációs számlálóval mér-f tűk. A felvett noradrenalin mennyiségét az inkubációs keverék-' hez adagolt rádióaktivitás százalékában adtuk meg. A következő táblázat az IC^q értékeket /inhibition concentration/ a vizsgált anyag azon koncentrációját adják meg, melyek a ^O-noradrenalin felvételét 50 %-ban gátolják. I. Táblázat A farmakológia! vizsgálatok eredményei Példa száma ALDcjq Tetrabenazin-ptosi3 /mg/kg/ ED5o /mg/kg/i.p. i.p. Noradreanlinfelvételének gátlása ICr-n mmol 50 Terápiá, index ail50 TBZ-pto 1. 75,0 0,5 0,04 I50 3* 200,0 0,17 0,021 1180 7.» 175,0 0,53-330 12. 175,0 0,60-29O 13. ' 85,0 0,23 0,084 370 27* 173,0 0,48 0,028 360 28. >300,0 0,54 0,23 >550 29. 194,0 0,91 .0,17 210 3o* 55,0 0,12 >1,0 460 31* >300,0 0,21->1440 32. 173,0 0,21-825 33. 194,0 1,25-155 14* 125,0 0,36 0,008 350 34* 227,0 0,21 0,027 1080 35. 194,0 0,15 0,90 1300 15* 200,0 0,43 0,13 460 36; 110,0 0,24 0,07 450 37. 110,0 0,06 0,022 / 1840 38. 110,0 0,75 0,10 1450 39« 200,0 0,20 0,015 10Ö0 40. 227,0 0,54 0,15 420 41; 300,0 0,77 380 42. 193,0 0,17 0,035 1140 43. 200,0 0,37 540 44. 230,0 0,80 . 0,023 280 45. 193,0 0,76 0,15 255 7
