182028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolin-származékok, valamint ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.028 etilênglikol-monoeteléter, oktanol, dietilénglikol-dimetiléter, dietilenglikol-dibutiléter, toluol, xilol, klór-benzol, diklór-benzol, triklór-benzol, diniét il-f or mamid, dimetil-szulfoxid var,y hexametil-foszforsav-triamid. A reakciót általában 80 - 220 °C - előnyösen 120 - 180 °C- hőmérsékleten folytatjuk le. A reakciónak akkor van vége, ha megszűnik a széndioxid-fejlődés. * A /II/ általános képletü kiindulási vegyületet a P 28 11 361.3 számú Német Szövetségi Közt ársas ág-beli szabadalmi bejelentésben leirtak szerint állíthatjuk elő, például úgy, hogy valamilyen /V/ általános képletü vegyületet - az /V/ általános képletben R2, és m jelentése s tárgyi körben megadott - valamilyen - savamidból és savkloridból képezett - Vilsmeier-addukttal reagáltatunk, a kapott /VI/ általános képletü vegyületet - a /VI/ általános képletben R2, N3 és m jelentése a tárgyi körben megadott, Y jelentése klór-vagy brómatom és B és C jelentése 1-6 szénatomos alkil- vagy cikloalkilcsoport vagy feni lesöpört - oxidáljuk, és a kapott /VII/ általános képletü vegyület -a /VII/ általános képletben R2, Rj és m jelentése a tárgyi körben megadott és Y jelentése klór- vagy brómatom - forrni lesoportját karboxilcsoporttá oxidáljuk. eljárás A b/ eljárás értelmében valamilyen /III/ általános képletü vegyületet reagáltatunk a /IX/ általános képletü aminnal az a/ eljárásban leírtakkal analóg módon. A /III/ általános képletü kiindulási vegyületet oly módon állitjuk elő, hogy valamilyen /VIII/ általános képletü vegyületet - a /Vili/ általános képletben R2, R^ és m jelentése a tárgyi körben megadott - valamilyen savkloriddal vagy - bromiddalpeldául tionil-kloriddal, foszfor-oxikloriddal, foszfor-trikloriddal, foszfor-pentakloriddal vagy foszfor-tribromoddal - reagáltatunk. A /VIII/ általános képletü vegyüléteket pedig ismert módon állíthatjuk elő, például 0-aci1-fenilecetsav-származékok ammóniás ciklizálásával jjChim: Geteroksikl. Soedin., 8. 1103 /1976/; Rocz. chem., £1,T-, 691 /1977/J. c/ eljárás A c eljárás értelmében valamilyen /IV/ általános képletü vegyület R-^’-szekunder aminocsoportját alkilezzük. d/ eljárás A d/ eljárás értelmében valamilyen /IV általános képletü vegyület R2*-fenilesöpörtját utólag szubsztituáljuk elektrofil szubsztitúció segitségével. Ilyen reakció például a nitrálás. A nitrálást a szokásos nitrálási reakciókörülmények - kénsav, salétromsav, jéghütés - között végezzük. Adott esetben a kapott /I/ általános képletü vegyületek Rj csoportját vagy az R?-fenilesöpört on lévő szubsztituenst a tárgyi körben megadott jelentésen belül egy másik csoporttá alakitjuki például aminocsoport kialakítása nitrocsoport redukciójáy a 1 Az aminocsoport kialakitására például akkor kerül sor, ha az R2 = 4-nitrofenil-csoportot 4-aminofenil-csoporttá akarjuk redukálni. A redukciót a szokásos módon végezzük, például Raney-5
