182021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 5,6-dihidro-prosztaciklin származékok előállítására
182.021 vo, és hasonló módon eljárva a megfelelő prosztánsav-amidokhoz jutunk. 400 mg 9alfa,llalfa,15/S/-trihidroxi-S,9-oxodo-4-oxo-5,6/ /al£a/~16-fluor-proazt-15transz-énsav-amid 10 ml efcanollal készült oldatához -10 0° hőmérsékleten hozzáadunk 80 mg nátrium-bórhidridet. Az elegyet félórán át -10 0o-hőmérsékleten kevertetjük, utána hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és ecetsavval semlegesítjük. Ezután a metanolt ledesztilláljuk, és a maradékot efcil-acetáttal kirázzuk. Az etil-acetátos oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk.■Ily módon a 4/3/- és 4/R/-epimer alkoholok keverékéhez jutunk. Ezt a keveréket 80 g szilikagélen kromatografáljuk, eluensként etil-acetát és benzol 1:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon 180 rag 9aIfa ,11aIfa,15/3/,4/S/-tetrahidroxi-6,9-oxido-5,6/alf a/-16- -fluor-proszt-ljtransz-énsav-amidot és 110 mg megfelelő 4/R/-izomert nyerünk. A tömegspektrumban a jellemző csúcsok 387, 369, 351, 333 és-288 tömegszámnál jelentkeznek. A3., 5. példákban leirt módon nyert prosztaglandin-s zár mázé kőkből kiindulva, és a jelen példában leirt módon eljárva a megfelelő 4/R/- és 4/S/~epimer alkoholok keverékéhez jutunk, majd a 4/R/- és 4/S/-izomereket szétválasztjuk, 8. Példa 150 mg 9alfa,Halfa,4/S/,15/S/-tetrahidroxi-6,9-oxido-5,6/alfa/-16-fluor-proszt-13transz-énsav-amid 5 ml metanollal és 0,2 ml vízzel készült oldatához hozzáadunk 50 ml litium-hidroxidot, és az elegyet éjszakán át 50 C° hőmérsékleten tartjuk. Utána kénsavval pH=4-re savanyítjuk, és 2 órán át állni hagyjuk. A metanolt ledesztilláljuk, és a vizes maradékot dietil-éterrel kirázzuk. A dietil-éteres oldatot vízzel mossuk, majd a dietil-étert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen kromatograf áljuk, eluensként dietil-éter és etil-acetát 1:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon 135 mg 9alfa,llalfa, ,4/3/,i5/S/-tetrahidroxi-6,9-oxido-5,6/alfa/-16-fluor-proszt-13transz-énsav-gamma-laktont nyerünk. Tömegspektrumának jellemző csúcsai 370, 352, 334 és 290 tömegszámnál jelentkeznek. A 7. példában leirt módon nyert amidokból kiindulva, és a jelen példában leirt módon eljárva a megfelelő laktonokhoz jutunk. 9. Példa 43 ml O.O5 mólos dietil-éteres cink-bórhidrid-oldathoz 20 C° hőmérsékleten hozzáadjuk 400 mg 9alfa,Halfa,l5/S/-trihidroxi-6,9-oxido-4~oxo-5,6/alfa/-14-bróm-pros zt-13 transz-énsav-metil-észter 5 ml dimetoxi-etánnal készült oldatát. A reakcióelegyet 1 órán át kevertetjük, majd 2 normál kénsav óvatos hozzáadásával befagyasztjuk a reakciót. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel, utána nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, majd megint vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszáritjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A 4/R/- és 4/S/-epimer alkoholok keverékét tartalmazó maradékot 80 g szilikagélen kromatografáljuk, eluensként dietil-éter és benzol 8:2 arányú elegyét használjuk. Ily módon 180 rag 9a lf a, 1 la lf a, 4/S/,15/S/-t et rahidroxi-6,9-oxido-5,6/alf a/-14-br óm-pros zt - -13transz-énsav-meti1-észtert és 170 mg megfelelő 4/R/-izomert nyerünk. A töraegspektrum jellemző csúcsai 462/464, 382, 364 és 346 tömegszámnál jelentkeznek. 16
