182021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 5,6-dihidro-prosztaciklin származékok előállítására

182.021

10. Példa

460 rag 9alfa,llalfa,4/S/,15/S/-tetrahidroxi-6,9-oxido-5,6/ /alf8/-14-bróm-proszt-13transz-én8av-metil-észter 10 ml dimetil-azulfoxiddal készült oldatát 115 ®S káliumtercier-butiláttál kezeljük, és az elegyet 4 órán ót szobahőmérsékleten kevertetjük. Utána az elegy pH-ját 2 normál kénsav-oldattal 5-re állítjuk, majd dietil-éterrel kirázzuk. A dietll-éteres oldatot vízzel mossuk, megszáritjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként dietil-éter és diklór-metán 1:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon 245 rag 9alfa,llalfa,4/S/,15/S/-tetrahidroxi-5,6/alfa/-proszt-13-insav-raeti1-észtert nyerünk. Tömegspektrumában a jellemző csúcsok 582, 364, 346 és 328 tömegszámnál jelentkeznek.

11. példa

200 ml 9alfa,Halfa,4/S/,15/S/-tetrahidroxi-6,9-oxido-5,6/ /alfa/-16-fluor-proszt-lytransz-énsav-metil-észter 4 ml metanollal és 1 ml vizzel készült oldatához hozzáadunk 25 mg litium-hidroxidot, és az elegyet 4 órán át kevertetjük. Utána 1 normál kénsav-oldattal megsavanyitjuk, és éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a metanolt ledesztilláljuk, és a maradék oldatot dietil-éterrel kirázzuk. A dietil-éteres oldatot vizzel mossuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 185 rag 9alfa,llalfa,4/S/,15/S/-tetrahidroxi-5,9-oxido~5,6/ /alfa/-16-fluor-proszt-13transz-énsav-gamma-laktont nyerünk. A tömegspektrumban a jellemző csúcsok 370, 352, 334 és 290 tömegszámnál jelentkeznek.

A 9» példában leirt módon nyert észterekből kiindulva, és azokat a jelen példában leirt módon hidrolizálva, majd gyűrűt zárva nyerjük a megfelelő gamma-laktonokat.

12. Példa

300 mg 9alfa,llalfa,4/S/,15/3/-tetrahidroxi-6,9-oxido-5,6/ /alfa/-14-bróm-proszt-13transz-énsav-metil-észter 5 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 2 ml 2 normál nátrium-hidsoxid-oldatot, és az elegyet 12 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Utána a metanolt ledesztilláljuk, a maradék vizes oldat pH-ját raononátrium-foszfáttal 4-re állitjuk, további 2 órán át kevertetjük, majd dietil-éterrel kirázzuk. A dietil-éteres oldatot vizzel mossuk, megszáritjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon nyers 9alfa »Halfa ,4/S/,15/3/-tetrahidroxi-6,9-oxido-5,6/alfa/-14-bróm-proszt-13transz-énsav-gam-. ma-laktont nyerünk. Szilikagélen kromatografálva 264 mg' tiszta termékhez jutunk. A tömegspektrum jellemző csúcsai 430/432,350, 332, 3W- és 270 tömegszámnál jelentkeznek.

13. Példa

300 mg 9alfa,llalfa,4/S/,15/S/-tetrahidroxi-6,9-oxido-5,6/ /alfa/-prosztánsav-metil-észter 5 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 2 ml 2 normál nátrium-hidroxid-oldatot, és az elegyet 12 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Utána a metanolt ledesztilláljuk, a maradék vizes oldatot mononátrium-foszfáttal megsavanyitjuk, és dietil-éterrel kirázzuk. A dietil-éteres oldatot vizzel mossuk, megszáritjuk, és csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert. Ily módon 220 mg 9alfa, Halfa,4/S/i15/S/-tetrahidroxi-6,9-oxido-5,6/alfa/-prosztánsavat nyerünk.

17