182021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 5,6-dihidro-prosztaciklin származékok előállítására
182.021 15/S/-trihidroxi-6,9-oxido-4-oxo-5,.6/béta-14-bróra-proszt-13- transz-énsav-raetil-észtert nyerünk. A tömegspektrum [jellemző csúcsai 460/462, 380, 362, és 344 tömegszámnál jelentkeznek. Hasonló módon eljárva nyerjük a 2. példában leirt orto-észtereknek megfelelő raetil-észtereket. 4. példa 500 mg 9alfa-hidroxi-llalfa,15/S/-bisz-/tetrahidro-piran-: -2’-il-oxi/-6,9-oxido-4-oxo-5,6/alfa.béta/-16-fluor-proszt~13 transz-énsav-nitril 8 ml acetonnal készült oldatához hozzáadunk Q ml 0,2 normál oxálsav-oldatot, és az elegyet 8 órán át 40 C° hőmérsékleten tartjuk. Utána az acetont csökkentett nyomáson . ledesztilláljuk, és a vizes oldatot dietil-éterrel kirázzuk. A dietil-éteres oldatokat megszáritjuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilika^élen kromatograf ál juk, eluens- • ként dietil-éter és diklór-metán 2:8 arányú elegyét használjuk. Ily módon 180 mg 9alfa » Halfa , 15/S/-trihidroxi~5,9-oxido-4-oxo-5,6/alfa/-16-fluor-proszt-13transz-énsav-nitrilt és 110 mg 9- alfa,Halfa,15/S/-trihidroxi-6,9“Oxido-4-oxo-5,6/béta/-16-fluor-proszt-13transz-énsav-nitrilt nyerünk. A tömegspektrumban a jellemző csúcsok 367, 349, 331 és 302 töraegszámnál jelentkeznek . 5. példa 275 mg 9alfa,Halfa,15/3/-trihidroxi-S,9-oxido-4-oxo-5,6- /alfa/-16-fluor-proszt-13transz-énsav-nitril, 0,3 ml 30 %-os hidrogén-peroxid-oldat, 0,4 ml 95 %-os etanol és 0,3 ml 6 normál nátrium-hidroxid-oldat elegyét 4 órán át 40 G° hőmérsékleten tartjuk, az első órában hidegvizes hűtés mellett. Utána mononátrium-foszfátta1 semlegesítjük az elegyet, és etil-acetáttal kirázzuk. Az etil-acetátos oldatot vizzel, majd nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd megint vizzel mossuk, nátrium-szulfáton megszáritjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot vékonyréteg kromatográfiás utón tisztítjuk, eluensként etil-acetát és benzol 1:1 arányú elegyét használjuk. Ily módon 245 mg 9alfa,llalfa,15/3/-trihidroxi-6,9- -oxido-4-oxo-5,6/alfa/-16-fluor-proszt-13transz-énsav-amidot nyerünk. Tömegspektrumának jellemző csúcsai 385, 368, 350 és 340 tömegszámnál jelentkeznek. A 4, példában leirt módon nyert proszténsav-nitrilekből kiindulva, és analóg módon eljárva nyerjük a megfelelő 4-oxo-proszténsav-amidokat. 6. példa 200 mg 9alfa,Halfa,15/3/-trihidroxi-6,9-oxido-4-oxo-5,6/ /alfa/-16-fluor-proszb-13transz-énsav-nitril, 50 rag 5 Jí-os csőntszenes palládium és 0,5 ml trietil-amin 10 ml etanollal készült elegyét 1 órán át hidrogénezzük. Utána a katalizátort kiszűrjük és a szűrlétről ledesztilláljuk az oldószert. A maradékot szilikagélen kromatograf álva 196 mg 9alfa, Halfa , 15/3/-trihidroxi-6,9-oxido-4-oxo-5,6/alfa/-16-fluor-prosztánsav-nitrilt nyerünk. Tömegspektrumában jellemző csúcsok 369, 351, 333 és 304 tömegszámnál jelentkeznek. A 4. példában leirt módon nyert vegyületekből kiindulva, és a jelen példában leirt módon eljárva az analóg prosztánsavnitrilekhez, az 5« példában leirt módon nyert amidokból kiindüL-15
