182020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7ß-amino-tiazolil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav előállítására
182.020 4. példa 15,0 g 7^-/2-/2-terc-butoxi-karbonil-imino-4-tiazolil/-2~metoxi-imino-acetamido7-3~cef em-4~kar bonsav-dif enil-met ilé észter 75 ml met11én-kior id éa 75 ml trifluor-ecetsav elegyével kés-zitett oldatát 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, utána hideg toluolt adunk hozzá és vákuumban bepároljuk. A maradékot dietlléterrel felvesszük, szűrjük és a szűrőn maradt anyagot szántjuk. A kapott vilagossárga, poralaku Thûa-/2-amino-4-tiazolil/-2-metoxi-imlno-acetamido7-3-cefem-4-karbonsav-trifluor-acetátot 90 ml vízben szuszpendáljuk. A szuszpenzió pll-ját 2 n nátrium-hidroxid-oldattal 7,1-re állítjuk. Az oldatot hidegen szűrjük és 1200 ml Amberlite XAD-2 anyagon 1er ómat ograf áljuk. Az eluálást 15 %-os vizes izopropanollal végezzük, a kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és liofilizáljuk. Ily módon gyengén sárgás szinü 7$-Z2-/2-amino-4-tiazolil/-2-metoxi-imino-acetamido/-5-Gefem-4-karbonsav-nátxiumsót kapunk. IR-spektrum /nujol/: Jellegzetes abszorpciós sávok 5500 b; 1770; 1670 b; 1600; 1532; 1460 cm~l-nél. /Kitermelés: 6,7 g./ 100 mg ily módon kapott nátriumsót 5 ml vizben oldunk és az oldat pH-Ját 0,5 n sósavval 5,5-n állítjuk. A.kivált 7$-. . [2-/2-amino-4-tiazolil/-2-metoxi-imino-acetamidoJ-5-cef em-4- karbonsavat szűréssel elkülönítjük, vízzel és acetonnal alaposan mossuk és vákuumban szárítjuk. /Kitermelés: 78 mg./ DG : Rf 0,19 /n-butanol:Jégecet:viz 67:10:25; UV spektrum /etanol/: Xmax “ 233 m/u /£= 15*500. és 290 m/u. , sh. /£= 5*500/ 5. példa 5,5 g 7fJ—£2-/2-terc-butoxi-karbonil~amino-4-tiazolil/-2~ -metoxi-lmino-acetamido7-5-cefem-4-karbonsav-difenil-met ilészter 55 ml metilén-klor iddal készített oldatát 15,4- ml trifluor-ecetsavval együtt 50 percig 0°-on keverjük, az oldathoz hideg toluolt adunk és az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot dietiléterrel felvesszük, leszűrjük és szárítjuk. A kapott sárga port 10 ml metanolban oldjuk, az oldathoz metanolos nátrium-etil-hexanoát-oldatot és a kicsapás teljessé tétele érdekében dietilétert adunk és az egészet Jéggel való hűtés közben keverjük. A kapott 7$~/2-/2-terc-butoxi-karbonil-amino-4-tiazolil/-2-metoxi-imino-acetamido/-5-cefem-4-karbonsav-nátr iumsót szü— réssel elkülönítjük,, dietiléterrel alaposan átmossuk és szárítjuk. DG : Rf0,47 /n-butanól/ecetsav/viz : 67:10:25/; /Kitermelés: 2,6 g./ UY-spektrum /viz/: à max = 253 n/r /£= 15500/, 290 m/u /vall/» Szabad savvá történő átalakítás céljából 1,5 g kapott nátriumsót etil-acetátban szuszpendálunk es a szuszpenziót 2 n sósavval megsavanyitjuk. A szerves fázist vízzel és vizes nátrium- klórid-oldattál mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot /5 % vízzel dezaktivált/ szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást metilén-kloriddal, metilén-klorid/etil-acetáttal /10 '/-tói 50 %-ig növekvő mennyiségben/ és végül tiszta etil-acetáttal végezzük. A kapott 7fy-[2-terc-butoxi-karboni1-a-27
