182019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-alkilezett aminoalkoholok előállítására
182.019 rogénezzük, normál körülmények között. Ezután a katalizátort kiszűrjük, az oldószert lepároljuk, és az igy kapott nyers 0C-flT-p-/3-kar b am o i1-4-h i dr oxi-f en oxi/-1-me t i1-e t i17-ami n ometilj-henzilalkoholt lehetőleg kis mennyiségű metanolban forrót) feloldjuk, az oldatot lehűtjük és beoltjuk a magasabb olvadás4 pontú „enantiomer pár kristályaival. A több napon át tartó állás so'rán kapott kristályok 160-163 °0-on olvadnak, /kitermelés 30,1 %/ és metanolból végzett további átkristályositás után tiszta enantiomer párt kapunk, amelynek olvadáspontja 166- -168 °C. Az első anyalugból az oldószer lepárlása után frakoionált kristályos it ássál, etilacetátot, illetve izopropanolt használva különítjük el az alacsonyabb olvadáspontu enantiomer párt, amely 152-154 °0-on olvad. A kiindulási anyagként használt 5-/2-oxo-propoxi/-szalicilamidot az alábbi módon állitjuk elő. a/ 7^ g nyers, l.b/ példa szerinti módon előállított 2,3- -di hi dr 0-2 ? 2-dimet il-6-/2-oxo-pr opoxi/-4H-l,3-ben z oxaz in-4—ont 45 percen at melegítünk vízfürdőn 150 ml dioxán és 450 ml 2n sósav-oldat elegyeben. Ezután az oldószert lepároljuk, a kristályos maradékot vízzel eldörzsöljük, majd leszűrjük. Izopropanolból való átkristályositás után kapjuk az 5-/2-oxo-propoxi/-szalicilamidot, amelynek olvadáspontja 152-154 °C. 9. példa 8,0 g E-/-/-0(-/aminometil/~benzilalkohol és 12,2 g 5-/2- -oxo-propoxi/-szalicilamid 220 ml metanollal készített oldatát a 8. példa szerinti módon hidrogénezzük és feldolgozzuk. A nyers bázist metanolban 5e sósav-oldattal semlegesítjük. Metanol és éter elegyéből végzett átkristályositás után tiszta enantiomer alakjában kapjuk az B-/-/-0(-£N-[2-/3-karbamoil-4~hidroxi-fenoxi/-l~metil-etil]-ami ridját, amelynek olvadáspontj metanolban/. Kitermelés 21 %, Az anyalugból lepárlással diasztereomer elegy kristályosodik ki, olvadáspontja 165-180 °C. Kitermelés: 40 %. 10. példa 7,2 g 4-bënziloxi-0C-£îT-£2-/3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi/--aminometil]-benzilalkohol 200 ml metanollal készített oldatát 5 %-os, szénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük a 7» példa szerinti módon. A leszűrt oldat bepárlásával nyérs 0(-fN-p-/3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi/-etiIJ -aminometiíj-4-hidroxi-benzilalkcholt kapunk, amely metanol és izopropanol elegyéből végzett átkristályositás után 194-196 °g_ on olvad. Kitermelés 70 %. A kiindulási anyagot az alábbi módon állitjuk elő. a/ 21 g öC-/aminometil/-4-benziloxi-benzilalkohol és 12 g 6-/2-br ómét Ovji/-2,3-dihidro-2,2-dimet il-4H-l,3-benzoxazin-4-on elegyét 1 órán át keverjük 130 °C hőmérsékletű ola^fürdőben. Ezután a reakcióelegyet megosztjuk 500 ml etilacetat és 50 ml 2n vizes amtnóniumhidroxid-oldat között, a szerves fázist elválasztjuk, bepároljuk, és izopropanolból átkristályositjuk. Ily nometilj -benzilalkohol hidrokloa 160-184 °C;/p(j20 _ y0=1^ 15
