182019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-alkilezett aminoalkoholok előállítására
182.019 A találmány tárgya eljárás az I általános képletü aj N— -alkilezett aminoalkoholok es ezek sói előállítására, ahol a képletben Ar jelentése helyettesítetlen vagy 1 vagy 2 hidroxllcsoport^ tál helyettesített fenilcsoport, 2- vagy 3-piridllcsoport ' 2- vagy 3-fúrilesöpört, vagy 2- vagy 3-tienilcsoport, n jelentése 0 vagy 1 és Alk jelentése 2-5 szénatomos alkiléncsoport, emellett a nit-r rogénatomot és az oxigénatomot, vagy amennyiben n jelentése 0, a fenllcsoportot legalább 2 szénatom választja - el egymástól. Némileg hasonló szerkezetű vegyületeket ismertetnek a 20 32 642 sz. NSZK-beli közzétételi iratban, amelyek tipikus és különösen előnyös blokkoló hatást fejtenek ki az P<r es a \-adrenerg receptorokra. ° A VII általános képletü csoport az arilcsoport egyik szén atomjához kapcsolódik és a lehetséges helyzetek bármelyikét el*foglalhatja. A hidroxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport ’ esetében az említett csoport előnyösen 4-helyzetben van. A Vili általános képletü csoport a lehetséges helyzetek közül bármelyik tetszőleges helyzetben helyettesítheti a szalicilamidgyürüt. Az Alk alkiléncsoport egyenes vagy elágazó lehet, igy pél dául 1,2-etilén-, 1,2-, 2,3- vagy 1,3-propilèn-, 1,4- vagy 2,4— -butilén- vagy 2-metil-2?4-butiléncsopori, előnyösen a nitrogénatomhoz kapcsolódó szénatomon van az elágazás. Az I általános képletü vegyületek sói elsősorban savaddiciós sók, különösen megfelelő szervetlen savakkal, igy sósavval, hidrogénbromlddal, kénsavval vagy foszforsavval vagy ~ megfelelő szerves alifás, cikloalifás, aromás, arilifás vagy heterociklusos karbon- vagy azulfonsavakkal, igy hangyasavval, ecetsavval, propionsavval, borostyánkősavval, glikolsavval, tej savval, almasavval, borkősavval, citromsavval, aszkorbinsavval, maleinsavval, fumársavval, piroszőlősavval, benzoesavval, antranilsavval, 4—hidroxi-benzoesavval, szalicilsavval, fenilecetsavval, embonsavval, metánszulfonaavval, etánszulfonsavval, hidroxietánszulfonsavval, etilénszulfonsavval, 4-klórbenzolszulfonsavval, toluolszulfonsavval, naftalin-szulfonsavval, szulfanilsavval vagy ciklohexilaminszulfonsavval alkotott, farmakológiailag elfogadható, nem mérgező savaddiciós sók. A szabad alakban és sóik alakjában levő uj vegyületek közötti szoros kapcsolatok következtében szabad vegyületeken és a sókon értelem- és célszerűen adott esetben a megfelelő -sókatí, illetve szabad vegyületeket is érteni kell. Az uj vegyületek értékes farmakológia! tulajdonságokat mutatnak. Az uj vegyületek fő hatása a kardiális 'V-receptorok stimulálása, amely például a szivén pozitiv inotrop és pozitív kronotroç hatásként mutatható ki. így körülbelül 0,3 ng/ml koncentrációtól kezdve izolált tengerimalac pitvaron növeli a frácvenciát és az összehúzó erőt. A pozitiv inotrop és kronotrop hatást in vivo is kimutathatjuk /narkotizált macskán/ mint a maximális nyomásemelkedési sebesség növekedését a bal szivkamrában /dp/dt/ és a szivfrek-» vencia növekedését körülbelül 0,3 /ug/kg intravénás adagtól 2
