182017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált tia-aza-származékok előállítására
182.017 duktumok alakjában, Így a trimetil-foszfit, vagy a foszforossav-trlamidok, melyek adott esetben szubsztituensként szubszti-* tuált alifás szénhidrogéncsoportokat tartalmaznak, például a hexa-/rövidszénláncu/-alkil-foszforossav-triamidok, például a hexametil-foszforosaav-triamid, ez utóbbi előnyösen metanol-ad^ duktuma alakjában, továbbá a megfelelő nitrogénbáziaok, /melyek a reakció során a megfelelő N-oxiddá alakulnak/, például a heterociklusos nitrogénbázisok, melyek aromás jellemüek, például a piridin-tiçusu bázisok, előnyösen maga a piridin. Az általában nem izolált ozonid hasítása általában ugyanolyan körülmények között történik, mint ahogy azokat előállítottuk, azaz megfelelő oldószer vagy oldószerelegy jelenlétében, hűtés vagy enyhe melegítés közben, mikor is előnyösen -10 és +25 0° közötti hőmérsékleten dolgozunk, és a reakciót általában szobahőmérsékleten fejezzük be. 2.6. lépés Egy TVa általános képletü vegyületet úgy állítunk elő, hogy egy XII általános képletü vegyületet szolvoli-i zálunk és kivánt esetben egy keletkezett vegyuletben egy R vagy R-, csoportot valamely másik R vagy R. csoporttá alakítunk át, és/vagy kivánt esetben egy adott esetben szubsztituált Z* metilidéncsoportot Z oxocsoporttá alakítunk. A szolvolizist hidrolízisként, alkoholizisként vagy hidrazinolizisként végezhetjük. A hidrolízist vízzel, adott esetben valamely vízzel elegyedő oldószerrel végezzük. Az alkohollzist szokásosan valamely rövidszénláncu alkanollal, például metanollal vagy etanollal végezzük, előnyösen viz és egy szerves oldószer, például egy rövidszénláncu alkánkarbonsav-/rövidszénláncu/-alkilészter, például etil-acetát jelenlétében, előnyösen szobahőmérsékleten, szükség esetén hűtés vagy melegítés közben. A hidrazinolizlst hagyományos módon valamely szubsztituált hidrazinnal, például fenil- vagy nitro-fenil-hidrazinnal, például 2-nitro-fenil-hidrazinnal, 4-nitro-fenil-hidrazinnal vagy 2,4- -dinitro-fenil-hidrazinnal végezzük, melyet előnyösen körülbelül mólegyenértéknyi mennyiségben alkalmazunk, valamely szerves oldószerben, igy egy éterben, például tetrahidrofuránban, dioxánban, dietil-éterben, valamely aromás szénhidrogénben, például benzolban vagy toluolban, egy halogénezett szénhidrogénben, például metilén-kloridban, klór-benzolban vagy diklór-benzolban, valamely észterben, igy etil-acetátban vagy hasonlóban, szobahőmérséklet és 65 C° Közötti hőmérsékleten. A XII általános képletü o6-ketovegyületet nem szükséges izolálni. Ha az ozonid ha-‘ sitását szolvolizálószer jelenlétében végezzük, például vizzelj közvetlen a IVa általános képletü vegyülethez juthatunk. Az optikailag aktiv Illa általános képletü cisz-, transz- és cisz-, trapsz-vegyületeket a 3» reakcióvazlat szerint állíthatjuk elő. 3.1. lépés Egy XIII általános képletü 3-metilénvajsavvegyületet úgy állítunk elő, hogy egy VTII általános képletü penicillánkarbonsav-l-oxid-vegyuletet valamely tri-/röv idszénlánc u/-alkil-foszfit jelenlétében egy acil-OH általános képletü szerves karbonsavval kezelünk, és kivánt esetben egy keletkezett vegyületben az R csoportot valamely másik R csoporttá alakítjuk át, és/vagy aakeletkezett cisz, transz-vegyületből elkülönítjük a cisz- és/vagy transz-vegyuletet. 26
