182017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált tia-aza-származékok előállítására
182.017 2.4. lépés A XI általános képletü tiovegyületet úgy állítjuk elő, hogy a X általános képletü vegyületet megfelelő rer dukálószerrel kezeljük, és egyidejűleg vagy ezt követően egy R -C/=Z/-0H általános képletü sav acilező származékával, vagy amennyiben Z* adott esetben Y csoporttal szubsztituált metilidéncsoportot jelent, egy R,-C = C-Y általános képletü alkinnal reagáltatjuk és kívánt esetben egy keletkezett vegyületben R vagy R. csoportot valamely más Ra, illetve R^ csoporttá alakítunk át, és/vagy kívánt esetben egy adott esetben szubsztituált Z* metilidéncsoportot Z oxocsoporttá alakítunk. Alkalmas redukálószerek például a hidrid-redukáló-szerek, például az alkálifém-bór-h’dridek, például nátrium-bór-hidrid, vagy a cink egy karbonsav, például egy R,-C/=0/-0H általános képletü sav jelenlétében. A hidrid-rédukalószert általában megfelelő oldószerek, például dimetil-formamid jelenlétében alkalmazzuk. A hidrides redukciót előnyösen dimetil-formamidban, nátrium-bór-hidriddel, -50 és -10 0° közötti hőmérsékleten előnyösen -20 0 -on végezzük és ezen a hőmérsékleten adju£ hozzá az acilezőszert és adott esetben a tercier bázist, például piridint. Karbonsav jelenlétében cinkkel végzett redukciót a-r dott esetben oldószerben, - abban az esetben ha a karbonsav folyékony oldószerként is alkalmazható, - 10 és +50 C°, előnyösen 0° és szobahőmérséklet között végezzük. Az acilezőszert a reakcióelegyhez kezdettől fogva adagolhatjuk, vagy csak a redukció befejezése és adott esetben az alkalmazott karbonsav éa/vagy oldószer lepárlása után. Alkalmas acilezőszerek különösen az említett karbonsavak anhidridjei, például a szimmetrikus anhidridek, például ecetsavanhidrid, vagy vegyes anhidridek, előnyösen hidrogén-halogenidekkel alkotott vegyes anhidridek, azaz a megfelelő karbonsav-halogenidek, például -kloridok vagy -bromidok, igy acetil-bromíd. így például egy X általános képletü vegyületet cinkkel ecetsav és ecetsavanhidrid jelenlétében 0 és 20 C° közötti hőmérsékleten olyan XI általános képletü vegyületté alakítunk át, ahol R, jelentése metilcsoport. A racemizálódás kisebb veszélye miatt a^cink/karbonsav-redukció előnyösebb. Az alkint ugyancsak a redukálás kezdetétől vagy annak befejeződése után alkalmazhatjuk. A redukálás során intermedierként képződő 4-merkapto-azetidin-2-onnak az alkin hármaákötésére történő addiciója szobahőmérsékleten spontán bekövetkezik. 2.5a. lépés XI általános képletü tiovegyületet kapunk akkor is, ha egy Xa általános képletü vegyületet a 2.3* reakciólépés körülményei között megfelelő bázikus szerrel kezelve izomerizálunk és kívánt esetben a keletkezett vegyületben az R& vagy R^ csoportot valamely más R& illetve R^ csoporttá alakítunk át és kívánt esetben egy adott esetben szubsztituált Z* metilidéncsoportot Z oxoosoporttá alakítunk át. 2.4a. lépés A Xa általános képletü vegyületet úgy állítjuk elő, hogy egy IX általános képletü 3-nietilénvajsavve-^ gyületet a 2.4. lépés' reakciókörülményei között egy megfelelő redukálószerrel kezelünk és egyidejűleg va^y utólag egy R,-C /=Z/-0H általános képletü karbonsav acilezószármazekával, vagy abban az esetben, ha Z* adott esetben_Y csoporttal szubsztituált metilidéncsoport, valamely E^-C^C-Y általános képletü 24
