182017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált tia-aza-származékok előállítására
182.017 ceraátot az egyes optikailag aktiv vegyületekre választhatónk szét. A IV általános képletü vegyület uj. A IV általános képletü vegyületek kőiébe tartozó optikailag aktiv IVa képletü vegyületek a 2. reakcióvázlatban leírtak szerint is előállithatók. A III általános képletü azetidinonok, melyekben R metilcsoportot és W acetilcsoportot, fenil-azulfonil-csoportot vagy kámfor-10-szulfonil-csoportot jelent, ismertek /Lásd: az 1 906 4-01 Rémet Szövetségi Köztársasag-beli nyilVánoáságfahőzátali iratot, vagy a Clauss, K. és munkatársai által a Liebigs Ann. Chem. 1974-? 559-560 helyen ismertetetteket/. A fennmaradó többi III általános képletü vegyület uj és az önmagában ismert eljárással állíthatók elő. A III általános képletü »zetidinonok úgy állíthatók például elő, hogy a klór-szulfonil-izocianátot megfelelően szubsztituált vinilészterre addicionáljuk, majd a klór-szulfonil-csoportot lehaaitjuk. Ennél a szintézisnél általában a cisz- és transz-izomerek keveréke keletkezik, melyek például kromatografálással és/vagy kristályosítással vagy desztillációval választhatók szét. A tiszta cisz- és transz-izomerek raoemátok alakjában képződnek, melyek optikai anüipódokra választhatók szét, például, ha egy III általános képletü vegyület W acil-oxi-csoportjában az acilcsoport egy optikailag aktiv sav acilcsoportját jelenti. A III általános képletü vegyületek körébe tartozó a Illa általános képletü vegyületek az alább ismertetett 5» reakcióvázlat szerint állíthatók elő. 1.2. lépés Egy V általános képletü ot-hidroxi-karbonsav-vegyületet úgy állitunk elő, hogy egy IV általános képletü vegyületet egy 0HC-C/=0/Rp képletü glioxil-vegyülettel, vagy ennek egy megfelelő származékával, például hidrát javai, hemihidrátjával vagy egy rövidszénláncu alkanollal, például metanollal vagy etanollal alkotott félaoetáljával reagáltatunk és kívánt esetben egy keletkezett izomer keveréket az egyes izomerekre választunk szét, és/vagy kívánt esetben egy keletkezett ve-' gyületben az R& vagy R^ csoportot egy másik R , illetve R^ csoporttá alakítunk és/vagy kívánt esetben egy adott esetben szubsztituált Z* metilidéncsoportot egy Z oxocsoporttá alakítunk. Az V általános képletü vegyületet a szokásos módon a két izomer keverékeként nyerjük /a^CH^OH csoportra vonatkoztatva az izomériát/. A tiszta izomereket azonban ebből a keverékből elkülöníthet jük. A glioxilaav-észter-vegyületnek a laktámgyürü nitrogénatom járna történő addiciója, szobahőmérsékleten, vagy szükség esetén melegítés közben, körülbelül 100 C° hőmérsékletig melegítve,I kondenzálószer jelenléte nélkp.1 és/vagy sóképződes nélkül történik. Abban az esetben, ha a glioxilsav vegyületnefc a . hidrátját alkalmazzuk, viz képződik, melyet szükség esetén dessstillációval, például azeotróp desztillációval, vagy egy megfelelő dehidratalószer, például molekulaszita alkalmazásával távolítunk el. Előnyösen megfelelő oldószer, például dioxán? toluol vagy dimetil-formamid, vagy oldószerelegyek jelenlétében, kívánt esetben vagy szükség esetén inertgáz, például nitrogénatmoszférában dolgozunk. 18
