182017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált tia-aza-származékok előállítására
182.017 W egy nukleofug kilépő csoportot jelent, egy R,~C/=ZV-SH merkaptovegyülettel, vagy ennek egy sójával, például alkálifém, jgy nátrium- vagy káliumsójával kezelünk, es kivánt esetben egÿ keletkezett izomer kever éket az egyes izomerekre választunk szét, és/vagy kivánt esetben egy keletkezett vegyületben egy Ra,vag/ Rl csoportot egy másik R , illetve R, ' csoporttá alakítunk és/ vagy kivánt esetben, egy adott esetben *szubsztituált Z’metilidéncsoportot Z oxocsoporttá alakítunk. Egy III általános képletü kiindulási anyagban a nukleofug W .kilépőcsoport, egy az R, -C/=Z »/S-nukleofil-csoporttal he*lyettesithető csoport. Ilyen XW csoport például egy acil-oxi-csoport, egy R -SOp-képletü szulfonilcsoport, ahol R szerves csoportot jelent, továbbá azidocsoportot vagy halogéfiatomot. Egy W acil-oxi csoportban az acilcsoport egy szerves karbonsav", inkluzive optikailag aktiv karbonsav acilcsoportja, és azonos jelentéssel rendelkezik, mint például az R,-CO-acilcsoport, ahol R-, hidrogénatomot vagy egy már emlitett, szénatomon keresztül kapcsolódó szerves csoportot, például egy már emlitett csoportot, például adott esetben szubsztituált rövidszénláncu alkil-, cikloalkil-, cikloalkil-/rövidszénláncu/-alkil-, fenil-, vagy fenil-/rövidszénláncu/-alkilcsoportot jelent. E^y R0-SOp-képletü szulfonilcsoportban R például egy adott esetben szubsztituált alifás-, aralifás- vagy aromás szénhidrogéncsoport, mely legfeljebb 12 szénatomot tartalmaz, és főként metilcsoport, etil-csoport vagy egy optikailag aktiv csoporttal szubsztituált metilcsoport, például kamferilcsoport, vagy benzil-, fenilvagy toluilcsoport. Egy W halogénatom, például bróm- vagy a jódatom vagy főként a klóratom. W előnyösen acetoxicsoportot vagy klóratomot jelent. 4 nuklepfll szubsztitúciót semleges vagy enyhén bázisos körülmények között végezhetjük viz és adott esetben egy vízzel elegyedő szerves oldószer jelenlétében. A bázisos körülményeket például egy szervetlen bázis, például egy alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxid, -karbonát- vagy hidrogén-karbonát, például nátrium-, kálium- vagy kálcium-hidroxid-karbonát vagy -hidrogén-karbonát hozzáadásával hozhatjuk létre. Szerves oldosze-rekként vízzel elegyedő alkoholok, például rövidszénláncu alkanolok, például a metanol vagy az etanol, ketonok, például rövidszénláncu alkanonok, például az aceton, amidok, például rövidszénláncu alkánkarbonsav-amidók, például a dimetil-formamid és hasonlók említhetők. A reakciót szokásos módon szobahőmérsékleten végezzük, de végezhetjük magasabb, vagy alacsonyabb hőmérsékleten is. A reakció lefolyását gyorsíthatjuk a hidrogén-jodid vagy a tiociánsav valamely sójának^ például alkálifémsojának, például nátriumsójának hozzáadáséval. A reakcióban használhatjuk a III általános képletü kiindulási anyag optikailag inaktiv cisz- vagy transz-izomerjét, vagy ezek keverékét, vagy akár a megfelelő optikailag aktiv vegyületeket is. A belépő R,-C/=Z*/S-csoportot az R csoporthoz képest transz-helyzetbe irányítjuk, függetlenül attól, hogy a W csoport R csoporthoz képest cisz- vagy transz-helyzetben állt-e. A cisz- es transz-izomerek elválasztását a szokásos módszerek szerint, főként kromatografálással és/vagy kristályosítással végezzük. A Z’ metilidéncsoport ezt követő ozonizálását az alábbiakban leirt módon végezhetjük. Egy keletkezett IV képletü ra-17
