182017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált tia-aza-származékok előállítására
182.017 A sókat a szokásos módon alakíthatjuk a szabad vegyületekké, fém- é3 ammoniums ókat, például megfelelő savakkal, és savaddiclós sókat, például egy megfelelő bázisoa szer jel kezelőve . A keletkezett izomer keverékek az önmagukban ismert módszerek szerint választhatók szét az egyes izomerekre. A diasztereómer izomerek például frakcionált kristályosítással, adszorpciós krómatográfiával /oszlop- vagy vékonyrétegkromatográfia/, vagy más megfelelő elválasztó eljárással. A keletkezett racemátokat a szokásos módon, adott esetben megfelelő sóképző csoportok bevezetésével, például a diasztereomer sók keverékének képzésével, majd az optikailag aktív sók szabad vegyületek-r ké történő alakításával, vagy optikailag aktiv oldószerből történő frakcionált kristályosításával az egyes antipódokra választhatjuk szét. A keletkezett vegyületek minden utólagos átalakításánál, az olyan reakciók az előnyösek, mellek semleges, alkállkus vagy enyhén bázisoa körülmények között végezhetők. A találmány tárgyát képezik az eljárásnak azon változatai is, melyek során egy közbenső terméket használunk kiindulási aT nyagként és a hiányzó eljárási lépéseket hajtjuk végre, vagy az eljárást egy tetszőleges lépésében megszakítjuk, továbbá, mikor egy kiindulási anyagot valamely származéka alakjában alkalmazunk, vagy in situ, adott esetben a reakciókörülmények között képzünk. így például egy olyan II általános képletü kiindulási anyagot, melyben Z oxigénatomot jelent, egy olyan II ál* talános képletü vegyületből állíthatunk elő in situ, ózonizálással, majd az ózonid 2.5 pontban leírtakhoz hasonló redukciójával, melyben Z adott esetben szubsztituált metilidén csoportot jelent, főként, ha R, jelentése hidrogénatom, a reakciooldatban történő gyürüzárás- az I általános képletü vegyülethez vezet. A II általános képletü kiindulási anyagok az 1, 2 és 5 reakcióvázlat szerint állíthatók elő. Az 1. reakcióvázlatban a IVj V, VI és II általános képletü vegyületekben és a 2. reakcióvazlatban^az Xa, XI, XII és IV& általános képletü vegyületekben Z* jelentése oxigénatom vagy kénatom, vagy akár, főként ha R. hidrogénatomot jelent, egy adott esetben egy vagy két szubsztituenst tartalmazó, Y szubsztituált metilidéncsoport, mely oxidációval a Z oxocsoporttá alakitható. Az Y szubsztituált metilidéncsoport szubsztituenäe, például egy szerves csoport, például egy R, csoportként említett szerves csoport, például egy említett1; adott esetben szubsztituált rövidszénláncu alkil-, cikloalkil-, cikloalkil-/rövid-! szénláncu/-alkil-, fenil-, vagy fenil-/rövidszénláncu/-alkilcsoport lehet, továbbá főként egy funkcionálisan kialakított, például egy észterezett, inkluzive egy optikailag aktiv'alkohollal, például 1-mentollal észterezett karboxilcsoport. Ezek a metilidén csoportok előnyösen az említett azubsztituensek kö-jzül csak egyet tartalmaznak. Különösen előnyös Z* szubsztituálp metilidéncsoport például a 2-metoxi-karbonil-metilidén- és a 2f -karbo-l-mentil-oxi-metilidén-csoport. Az utóbbit optikailag aktiv IV, VT és II általános képletü vegyületek előállításánál használhatjuk. 1.1. lépés Egy IV képletü tio-azetidinont, úgy állítunk előf hogy egy III általános képletü 4—W-azetidlnont, ahol 16
