182012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált-7-oxo-PgI 1-származékok előállítására
182.012 A találmány további .részleteit a kiviteli példák tártál-'“ mázzák a találmány korlátozásának szándéka nélkül. 1. példa 6^-I,íetoxl-7^-aoetoxi-PGI^-metilészter és 60(-metoxi-7^-acótoxi-rGIj-metiléazter 1 g 6oClll^“Oxldo-7^-acetoxi-PGI-,-metilésztert feloldunk 10 ml metanolban és az oldathoz katalitikus mennyiségű bórtrifluorid-éterátot adunk. A reakcló-ele^yet 20percen át keverjük. Kevés szilárd- nátriumhidroçén-kar bonat hozzáadása után a metanolt vákuumban ledesztillaljuk, a maradékot etilacetátban oldjuk. Az etilacetátos oldatot vízzel, majd telitett, vizes nátrlum-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradék olajat 120 g szilikagélen etilacetáttal eluálva 240 mg /22 %/ /exo-metil ketál/ és 680 mg /6j5 %/ /endo-metil ketál/ cim szerinti vegyületeket nyerünk színtelen olaj formájában. exo- IIIsEjí 0,51 etilacetáttal futtatva, cP-H miE 5,64 /5H,COOOH5/, 5,24 /5H, OCH^/ endo- Ilit 0,26 etilacetáttal futtatva, íhi mm 5,57 /5H, gooch5/, 3,14 /5H, och^/ 2. példa 6-Metoxi-7$-acetixo-PGI-.-metilöszter-llj^-bisz/terc-butil-dimetil-szilil/^ter Az 1. példa termékének 700 mg /1,52 mmól/-ját feloldjuk 1,4 ml vízmentes dimetil-formamidban, majd az oldathoz 517 mg /7,6 mmól/ imidazolt és 552 mg /5,6 mmól/ terc-butil-dimetil-kíór-szilánt adunk. A reakcióelegyet négy órán át 35-40 °C-on keverjük, majd 30 ml vizre öntjük. A vizes oldatot 3x50ral di~ klórmetánnal extraháljuk, az egyesitett diklórmetánoa extraktumot telitett, vizes nátrium-klórid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradék olajat 120 g szilikagélen hexán-etilacetát 8*1 arányú elegy ével kromatografáljuk. így 768 mg /75%/ cim szerinti vegyületet nyerünk színtelen olaj formájában. R^* 0,42 hexán-etilacetát 7*1 arányú eleggyel futtatva 5% mmt 2,05 /3H, OAc/, 0,88 /6H, terc-butil/ 3. példa 6-Me t oxi-?^“*11-^ oxi-PGI -, -met il és z t er-11,15-b is z/1 er c-b u-* til-dimetil-szilíl/-éter i ^ 200 mg /0,29 mmól/ előző példa szerint kapott IV általá-» nos képletü szilil-étert feloldunk 2 ml metanolban és az oldathoz katalitikus mennyiségű frissen izzított kálium-karbonátot ' adunk. A reakcióelegyet egy órán át szobahőfokon keverjük. Az . oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot etilacetátbatf feloldjuk, vízzel majd telitett. vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szüljük, végül 4
