182009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirido [1,2-a] pirimidinek, pirrolo [1,2-a] pirimidinek azepino [1,2-a] pirimidinek előállítására
182.009 Soxi-etoxi/-aluminiumhidridet, litiumaluml.niumhidridet, előnyösen nátriumbórhldridet alkalmazhatunk. Oldószerként, a komplex •fémhidridtől függően vizet, alkoholt, benzolt, étert, tetrahidrofuránt atb. alkalmazhatunk. A redukciót előnyösen Ó-50°C köjzöttl hőmérsékleten végezhetjük. A redukált terméket az oldójazer ledesztillálásával vagy víz alkalmazásánál vízzel nem ejlegyedő szerves oldószerrel /kloroform, benzol, etllacetát stb|/ ’történő kirázással, majd a szerves oldószer bepárlása után kapfjük meg. \ A kvaternerezésl reakciókban a szokásos kvaternerlzáló 'ágenseket, alkilhalogenldeket /etiljodldot, metilbromldot, metilkloridőt/, aralkilhalogenídeket /benzilkloridőt/, alkilszulfátokat /dimetllszulfátot, dletllszulfátot/, benzolszulfonátokat és alkilezett származékait /benzalszulfonsav-metilésztert, ■p-toluol-szulfonsavetllésztert/, alkilfoszfátokat /trimetilfoszfátot, trletilfoszfátot/, tetraalklloxoniumfluoroborátot ;stb. alkalmazhatunk. A reakciót a kvaternerlzáló szer feleslegében vagy lners oldószer jelenlétében, 0-200°C közötti hőmér'sékleten végezhetjük. Iners oldószerként ajaoláris aromás szénhidrogéneket /benzolt, toluolt stb/, halogenezett szénhidrogéneket /kloroformot, klórbenzolt/, étereket /dloxánt/, vagy apjrotikus dlpoláros oldószereket, mint dimetll-formamidot, nit— irileket /acetonitrilt/, nltrált szénhidrogéneket /nitrometánt, nitrobenzolt/ ketonokat /acetont, etil-metil-ketont/, hexame;til-foszfortriamldot vagy oldószer elegyeket alkalmazhatunk. Î A kvaternerezésl reakoióban a képződött kvaterner só kiválik a reakclóelegyből és például szűréssel eltávolítható. Az birodalomból ismert módszerekkel képezhetünk az /!/ általános ;képletü vegyületekből gyógyászatban használatos szerves savak.kal vagy szervetlen savakkal savaddiciós sókat is. Ily módon előnyösen állíthatunk elő hidrogénhalogenid /hidrogén-klorid, [hidrogénbromid, hidrogénjodid/, kénsavaa, foszforsavas, perkíól'savas, hangyasavas, ecetsavas, cltromsavas, malelnsavas stb. ;3Őt . ■ A kiindulási anyagként alkalmazott /II/, /III/, /IV/, /V/% ïilletve /VT/ általános képletü vegyületek általában a kereskebelemben kapható vegyületek illetve azokból irodalomban leirt 'módokon állíthatók elő. A keres kedelemben/nem kapható kiindulási vegyületek például a következő publikációkban leirtak szerint, vagy ezzel analóg módon állíthatók lelő: Magyar Kémiai Fo-' ílyóirat 74, 214, 1968; Bull. Soc. Chem. France 1969, 3704; Khi*. ÎGeterositl. Soedin 1973- 1532. \ î Az előállítót!; vegyületek egyrészt biológiai hatékonyságuk folytán gyógyszerhatóanyagként, másrészt mas biológiailag diatásos vegyületek előállításánál kiindulási anyagként nyerhetlek alkalmazást. •Az előállított vegyületek közül egyesek előnyös gyulladásgátló**! Jllletve központi idegrendszerre aktiv /például analgetikus/ hajtással, továbbá asztmaellenes hatással rendelkeznek. jEgyes képviselőknek jelentős az antibakteriális és antimikrobáfi diatása. Különösen az analgetikus és morfinpotencirozó hatása ki[emelkedő egyes származékoknak. Az ezekkel kapcsolatos vizsgálatok néhány eredményét az 1. számú táblázatban foglaltuk össze* |A toxioitási vizsgálat meghatározásánál a vegyületek beadása 'után 48 óráig figyeltük az egereket, majd az LDTM értékeket ■Litchf ield-Wilcoxon grafikus módszerével határoztuk meg. Az a[nalgetikus és morf inpotencirozó hatás vizsgálatnál szintén ege— 7
