181997. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidroazepin-, piperidin- és pirrolidin- származékok előállítására
(19) HU MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ód 181997 Nemzetközi osztályozás : Igt Bejelentés napja : (22) 1978. XII. 21. (21) (WI—298) Elsőbbsége: (33) 1977. (32) XII. 22. (31) (53370/77) Nagy-Britannia (51) NSZO3 C 07 D 207/06 C 07 D 211/22 C 07 D 223/02 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: (41) 1983. (42) II. 28. V Sz■ Megjelent : (45) 1986. VT. 30.-=da!mi Tár. ■ Feltalálók : (72) Cavalla, John Frederick, vegyész, Isleworth, Middlesex, White, Alan Chapman, vegyész, Windsor, Berkshire, Shephard, Robin Gerald, vegyész, Maidenhead, Berkshire, Nagy-Britannia Szabadalmas : (73) John Wyeth and Brother Limited, Taplow, Maidenhead, Berkshire, Nagy-Britannia (54) Eljárás hexahidroazepin-, piperidin- és pirrolidin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás 3,3-diszubsztituált-hexahidro-azepin-, -piperidin- és -pirrolidin-származékok előállítására. Ismeretes, hogy különböző 3,3-diszubsztítuált hexahidroazepinek, -piperidinek és -pirrolidinok különösen fájdalomcsillapító hatású, farmakológiailag aktív vcgyületek. Például fájdalomcsillapító hatású 2-szubsztituálatlan-3,3-diszubsztituált-hexahidroazepineket, mint meptazinolt közül az 1.285.025. sz. egyesült királyságbeli szabadalmi leírás. Profadolt és rokon 3,3-diszubsztituált-pirrolidineket ír le a J. Med. Chem. 8, 316 (1965) közlemény és a 850.777. sz. belga szabadalmi leírás, és myfadolt és rokon 3,3-diszubsztituált-piperidineket ismertet a J. Med. Chem. 8, 313 (1965) közlemény. A 3,3- -diszubsztituált-hexahidroazepinek, -piperidinek és -pirrolidinok előállítására szolgáló ismert eljárások költségesek. A találmány szerinti új eljárás segítségével a kívánt 3,3-diszubsztituált-hexahidroazepinek, -piperidinek és -pirrolidinok előállítási folyamata gazdaságosabb az ismert eljárásokénál. A találmány szerinti eljárás során III általános képletű vegyületeket állítunk elő, ahol n értéke 2, 3 vagy 4, R3 hidrogénatom, kisszénatomszámú alkil-, kisszénatomszámú alkenil- vagy kisszénatomszámú alkinilcsoport, R7 kisszénatomszámú alkilcsoportot és R8 hidrogénatomot vagy kisszénatomszámú alkilcsoportot jelent. A találmány szerint úgy járunk cl, hogy egy I általá-2 nos képletű vegyületet — ahol n a fent megadott, R hidrogénatom vagy kisszénatomszámú alkil-csoport és R1 hidrogénatom vagy kisszénatomszámú alkiicsoport — aromatizálunk és — kisszénatomszámú alkilcsoportot bevezetve — adott esetben O-alkilezünk, és kívánt esetben egy keletkezett olyan II általános képletű vegyületet, ahol R1 hidrogénatom és n értéke 2, 3 vagy 4 és R3 hidrogénatom, vagy rövidszénláncú alkiicsoport, C-alkilezünk, és kívánt esetben egy keletkezett II általános képletű vegyületet, ahol R3' hidrogénatomot jelent és n, R1 és R2 afenti,N-alkilezünk, N-alkenilezünk vagy N-alkinilezünk, majd a keletkezett H általános képletű vegyületet, ahol n, R\ R2 és R3' a fenti, redukáljuk és kívánt esetben a kapott III általános képletű vegyületben, melyben R8 a fent megadott, de hidrogénatomból eltérő, az éterező csoportot lehasítjuk, és kívánt esetben egy keletkezett III általános képletű vegyületben, ahol R3 jelentése hidrogénatom, az R3 csoportot kisszénatomszámú alkil-, kisszénatomszámú alkenil- vagy kisszénatomszámú alkinilcsoporttá N-alkilezzük. A találmány szerint alkalmazott új kiindulási anyagok az I általános képletű 2-oxo-hexahidroazepin-, piperidin és -pirrolidin-származékok, ahol n 2, 3 vagy 4, R hidrogénatomot vagy kisszénatomszámú alkilcsoportot, és R1 hidrogénatomot vagy kisszénatomszámú alkilcsoportot jelent. „Kisszénatomszámú” csoportok alatt 1—6 szénato-5 10 15 20 25 30 181997
