181992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok és sói előállítására
11 181992 12 8. példa T abletta-készítmény 1-ciklooktil-metil-imidazol (só) 150 mg keményítő 25 mg polivinil-pirrolidon 2 mg magnézium-sztearát 3 mg Az imidazol-sót finom porrá őröljük, elkeverjük a keményítővel, majd a keveréket vizes polivinil-pirrolidon-oldattal granuláljuk. A granulákat 1000 p.-os szitán átszitáljuk, szárítjuk, ismét szitáljuk, és magnézium-sztearátot adunk hozzá a fenti mennyiségben. Az elegyet ezután ismert módon tablettává komprimáljuk. Ugyanígy állíthatók elő az l-cikIohex-3-enil-metil-imidazolt és 1-ciklohexil-etil-imidazolt tartalmazó tabletták is. 9. példa Tabletta-készítmény A 8. példában leírt eljárással a következő összetételű tablettát állítjuk elő : imidazol-vegyület (só) 150 mg laktóz 100 mg keményítő 30 mg polivinil-pirrolidon 2 mg magnézium-sztearát 3 mg Az imidazol vegyület bármelyik, a 8. példában megadott vegyület lehet. Az előállítás során a laktózt elkeverjük a keményítővel. 10. példa T abletta-készítmény A 8. példában leírt eljárással, az ott ismertetett imidazol-vegyületek felhasználásával a következő összetételű tablettákat állítjuk elő : imidazol-vegyület (só) 100 mg nátrium-keményítő-glikolát 10 mg polivinil-pirrolidon 2 mg magnézium-sztearát 3 mg 11. példa Tabletta-készítmény A 8. példa szerinti imidazol-vegyületek felhasználásával és az ott leírt eljárással állítunk elő tablettákat, azzal az eltéréssel, hogy a keményítőt, elő-gélesített keményítőt és imidazol-vegyületet granulálás előtt összekeverjük. A tabletták a következő összetevőket tartalmazzák : imidazol-vegyület (só) 150 mg keményítő 25 mg elő-gélesített keményítő 5 mg magnézium-sztearát 3 mg 12. példa Injekciós készítmény (I) általános képletű imidazol-vegyület 15,0 g tejsav amennyi a pH 3,0-ra állításához szükséges injekciós minőségű víz 100,0 ml-ig A hatóanyagot a teljes vízmennyiség % részében szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz annyi tejsavat adunk, amennyi a hatóanyag feloldásához és a pH-érték 3,0-ra állításához szükséges. Végül a készítményt vízzel a végső térfogatra töltjük fel. Az oldatot membrán-szűrőn átvezetve sterilizáljuk (pórus méret : 0,22 p.m). A kapott oldatot aszeptikus körülmények között sterilizált ampullákba töltjük. Egy-egy ampulla 1 ml oldatot tartalmaz. Az ampullákat leforrasztjuk. Az egyes ampullákban az 1 ml térfogatban 150 mg 1-ciklooktil-metil-imidazol-fumarát hatóanyag van. 13. példa Injektálható készítmény (I) általános képletű imidazol-vegyület 15,0 g citromsav amennyi a pH 3,0-ra való állításához szükséges klór-krezol 0,1 g injekciós tisztaságú víz 100,0 ml A hatóanyagot a teljes vízmennyiség felében szuszpendáljuk. 10%-os vizes oldat formájában (injekciós minőség) annyi citromsavat adunk a szuszpenzióhoz, hogy a hatóanyag feloldódjék és a pH-érték 3,0 legyen. Az oldatot injekciós mennyiségű vízzel a végtérfogatra hígítjuk. Az oldatot 0,22 [tm pórusméretű membrán-szűrőn átvezetve sterilizáljuk. A kapott oldatot aszeptikus körülmények között sterilizált fiolákba töltjük, fiolánként 25 ml mennyiségben. A fiolákat steril gumidugókkal bedugjuk és alumínium sapkával lezárjuk. Az oldat 1 ml-ében 150 mg hatóanyag, közelebbről 1-ciklooktil-metil-imidazol-fumarát van. 14. példa Injekciós készítmény A megelőző két példában leírt módon 1-ciklohexil-etil-imidazol és l-cikIohex-3-enil-metil-imidazolt só formájában tartalmazó injekciós készítményeket állítunk elő. 15. példa Az 1. példában megadott eljárással a következő vegyületeket állítjuk elő : a) l-(ciklohex-3-enil-metil)-imidazol op. : 36—37 °C 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
