181953. lajstromszámú szabadalom • Elljárás N-acetil-alanin-származékok előállítására katalitikus hidrogénezéssel
3 181953 4-benzil]-N,N'-bisz(difenil-foszfino)-etilén-diaminnal reagáltalak. A találmány szerinti ródium-komplex kation képlete [Rh COD L]+ ahol COD ciklooktadiént és L az N,N'-bisz[Rj(+)-a-mctil-benzil]-N,N'-bisz-(difenil-foszfino)-etilén-diamint jelenti. A találmány szerinti eljárásnál alkalmazott katalizátor előállításakor egy komplex vegyületet, mely a fenti képletű ródium kationból és egy megfelelő anionból áll, a kiválasztott agyagszerű ásványi anyaggal érintkeztetünk, mégpedig olyan körülmények között, hogy ez utóbbi kationja kicserélődjön a [Rh COD L]+ kationnal. Az így nyert katalizátort adott esetben egy hidrid-típusú komplex katalizátor előállítása céljából hidrogénezzük. A találmány szerinti eljárásban alkalmazott katalizátorokat finom por vagy szemcsék alakjában vagy bármilyen, az alkalmazandó kontakt eljáráshoz megfelelő alakban felhasználhatjuk. Az aszimmetrikus redukciót 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, 1 és 50 atmoszféra közötti hidrogénnyomáson valósítjuk meg, a kiindulóanyag és a katalizátor mólarányát pedig 10 és 10 000 között változtathatjuk. A találmány szerinti eljárás foganatosítását az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákkal szemléltethetjük. 1. példa 1 g, vízmentes metanolban szuszpendált hektoritot rádiummal cseréltünk ki oly módon, hogy éjszakán át 0,475 g [RhCODL]+ CLO4 "képletű vegyülettel hoztuk érintkezésbe 50 ml metanolban az egyensúly eléréséig. (COD=ciklooktadién; L=N,N'-bisz-[R(+)-a-metil-benzil]-N,N'-bisz-(difenilfoszfino)-etiléndiamin. A hektorit erős sárgaszínű lesz, vízmentes metanollal óvatosan kimossuk és megszárítjuk. Ródium-tartalom: 1,6 súly%. Ezt a vegyületet vízmentes etanolban szuszpendáljuk, és autoklávban 20 atmoszféra hidrogénnyomáson hidrogénezzük. Sötétvörös színű terméket kapunk, ez a hidrid típusú ródium komplexre jellemző, ezt használjuk az a-acetaminofahéjsav hidrogénezésére. Üveglombikba beadagolunk 0,942 g a-acetamino-fahéjsavat 25 ml vízmentes etanolban és 0,450 g, előzőleg hidrogénezett katalizátort. A lombikot atmoszferikus nyomáson dolgozó hidrogénező berendezéssel kötjük össze. A reakció előrehaladását a hagyományos nyomásellenőrző eljárással követjük figyelemmel. 8 óra múlva a reakció leáll, a katalizátort kiszűrjük, és az oldatot szárazra pároljuk. A termék NMR-spektruma alapján R(+)N-acetilfenilalanin, [a]p=21,5° (c= 1, vízmentes etanolban). 2—6. példa Ugyanolyan katalizátorral, amelyet az előző példában alkalmaztunk, a-acetaminofahéjsavat több ciklusban hidrogéneztünk. A kapott eredményeket az alábbi 1. táblázatban foglaljuk össze. A katalizátort minden ciklus után szűréssel kinyerjük a reakcióelegyből, vízmentes etanollal mossuk, és ugyanolyan körülmények között újra felhasználjuk. 1. táblázat Ciklus [c] kiindulóanyag <%) Reakcióidő (óra) [«] c= 1, vízmentes etanol % e. e. í 4,4 2 + 0,170 37 2 4,4 20 + 0,218 47 3 4,3 20 + 0,230 50 4 4,3 4 + 0,144 31 5 4,5 20 + 0,184 40 Katalizátor: 0,510 g hektorit (RhCODL) Kiindulóanyag: a-acetaminofahéjsav Nyomás: 20 atmoszféra hidrogénnyomás Hőmérséklet: szobahőmérséklet (23 °C) Oldószer: vízmentes etanol 7—12. példa A hektoritot a kationos ródiumkomplex-szel való érintkeztetés előtt híg ecetsavval kezeltük, hogy eltávolítsuk a jelenlevő karbonátokat, majd alaposan kimostuk, a mosást addig folytatva, amíg a mosóvíz semleges nem lett. A katalizátort ugyanolyan eljárással állítottuk elő, mint az előző példában. A 2. táblázatban az a-acetaminoakrilsav egymást követő redukciós ciklusainak az eredményét foglaljuk össze. 2. táblázat Ciklus [c] szubsztrátum . (%) Reakcióidő (óra) c= 1, H20-ban % e. e. 1 1,9 1.30-0,355 53 2 2,0 1.15-0,425 64 3 2,0 1.0-0,430 65 4 2,0 1.45-0,440 66 5 2,1 1.15-0,437 66 6 2,0 2.30-0,412 62 Katalizátor: 0,550 g hektorit (RhCODL) Hőmérséklet: szobahőmérséklet (23 °C) Nyomás: 1 atmoszféra hidrogénnyomás Oldószer: vízmentes etanol 13. példa A 7. példa szerinti módon előállított katalizátorral 0,725 g, 25 ml vízmentes etanolban feloldott 3-acetoxi-4- -metoxi-a-acetaminofahéjsavat redukáltunk. A reakciót üvegből készített autoklávban valósítottuk meg 2 atmoszféra hidrogénnyomáson, szobahőmérsékleten. 58%-os optikai hozammal kaptuk a 3-acetoxi-4-metoxi-N-acetilfenilalanint. [<x]d = +12,8° (c = 1, etanolban), a tiszta 3-acetoxi-4-metoxi-N-acetilfenilalanin enantiomer esetében az [a]^ = 22° (c= 1, acetonban). 14—18. példa Az alábbi példákban, amelyeknek adatait a 3. táblázatban foglaljuk össze, a kationos ródium komplex bentoniton való 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
