181937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[2-hidroxi- 4-(szubsztituált)-fenil]-cikloalkanol-származékok előállítására
57 181937 58 MS: m/e 332 (M+), 314, 246 és 229. PMR: 8cdcu 0,85 (n, terminális metil), 1,13 (d, J = 7Hz, C-5-metil), 1,26 (s, geminális dimetil), 3,55 (n, benziles metin), 4,15 (n, karbinol-metin), 5,90 (bs, OH), 6,90 (n, ArH) és 7,20 (d, J = 8Hz, ArH). Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is a megfelelő kiindulási anyagokból: a cisz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-transz-5--metilciklohexanolt (20,0 mg, 56%) olaj alakjában olaj alakú cisz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)feniI]-transz-5-metilciklohexanolból (45 mg, 0,107 mmól). MS: m/e 332.2698 (M\ C22H3602), 314.2635, 247.1657 és 229.1600. a transz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-transz-5- -metilciklohexanolt (28 mg, mennyiségi kitermelés) transz-3- -[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-transz-5-metilciklohexanolból (36 mg, 0,0853 mml), a termék olaj alakú. Rf=0,35 (szilikagél, 50%-os éter-pentán). a cisz-3-[4-(l,l-dimetilheptil)-2-hidroxifeniI]-cisz-5-metilciklohexanolt mennyiségi kitermeléssel cisz-3-[2-benziloxi-4- -(1,1 -dimetilheptil)fenil]-cisz-5-metilciklohexanolból (168 mg, 0,398 mmól). A termék azonos a 42. példa szerinti termékkel. 32. példa transz-3-[4-(l, 1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-cisz-4-(2-propenil)ciklohexanol 900mg (2,01 mmól) transz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-cisz-4-(2-propenil)ciklohexanol és 2,74 ml 2,2 mólos n-butillitium (hexánban) 3 ml éterrel készített oldatát 2 napig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután egy második adag n-butillítiumot adunk az elegyhez 2,00 mmól mennyiségben és az elegyet további 2 napig keverjük. Ezután a reakcióelegyet 250 ml telített ammóniumklorid-oldathoz adjuk és az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 20 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 50%-os éter/pentán-eleggyel végezzük, így 631 mg (88%) címszerinti vegyületet kapunk. Op. 85—91 C°. IR: (CHCy 3311, 1639, 1618 és 1567 cm MS: m/e 358 (M*), 343, 340, 316, 299, 273 és 255. PMR: 5TMcu 0,82 (n, terminális metil), 1,28 (s, geminális dimetil), 3,02 (n, benziles metin), 4,23 (n, karbinol-metin), 4,6—5,0 és 5,4—6,0 (n, vinil H), 6,81 (d, J = 2Hz, ArH), 6,82 (dd, J=8 és 2Hz, ArH) és 7,05 (d, J = 8Hz, ArH). E módszer szerint állítjuk elő a következő vegyületeket is: a cisz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-transz-4-(2- -propenil)ciklohexanolt (241 mg, 60%) cisz-3-[2-benziloxi-4- -(1,1 -dimetilheptil)fenil]-transz-4-(2-propenil)ciklohexanolból (500 mg, 1,12 mmól). Op. 124—125C° (pentánból). IR: (CHCI3) 3571, 3333, 1642, 1618 és 1580. MS: m/e 358 (M+), 340, 298, 286, 273 és 255. PMR: ôcî>a, 0,83 (n, terminális metil), 1,23 (s, geminális dimetil), 3,70 (n, karbinol-metin), 4,6—5,1 és 5,2—6,0 (n, vinil H), 6,70 (d, J = 2Hz, ArH), 6,82 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH) és 7,05 (d, J = 8Hz, ArH). Analízis C24H3802 képletre számított: C 80,39; H 10,68%, talált: C 80,52; H 10,57%. 33. példa transz-3-[4-(l,l-dimetilheptil)-2-hidroxifenil]--4-(2-propenil)ciklohexanon 2,15g (6,03mmól) 3-[4-(l,l-dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-4-(2-propenil)ciklohexanol (izomerek elegye) 15 ml diklórmetánnal készített oldatához hozzáadunk 2,59 g (12,1 mmól) piridiniumklórkromátot. A reakcióelegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, utána éterrel hígítjuk, diatomaföldet adunk hozzá és az elegyet magnéziumszulfáton át szűrjük. A szűrletet bepároljuk és a maradékot 200 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 20%-os éter/pentán-eleggyel végezzük és így 250 mg címszerinti vegyületet kapunk, amely a nyerstermék. Ezt a terméket preparatív rétegkromatográfiásan tisztíthatjuk 2 darab 20 cm x 20 cm x 2 mm nagyságú szilikagél lapon. Az eluálást 20%-os éter/pentán-eleggyel végezzük kétszer és így 200 mg (9,3%) címszerinti vegyületet kapunk olaj alakjában. IR (CHCI3) 3571, 3390, 1718, 1650, 1626 és 1577 cm MS: m/e 356 (M+ ), 341, 338, 314, 288,271, 257,253 és 229. PMR: 5TMcu 0,79 (n, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 4,8—5,2 és 5,4—6,1 (n, vinil H), 6,7 (n, ArH) és 6,82 (d, J = 8Hz, ArH). Analízis C24H3602 képletre számított: C 80,85; H 10,18%, talált: C 80,92; H 9,86%. 34. példa *ransz-3-[2-bfenziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil)- 4-(2-propenil)-ciklohexanon-etilénketál 17,0g (38,1 mmól) transz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-4-(2-propenil)cik!ohexanon, 47,2 g (0,762 mól) etilénglikol és 250 mg p-toluolszulfonsav monohidrát 200 ml benzollal készített elegyét 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük Dean-Stark-csapda alkalmazása mellett. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és 200 ml 1 n nátriumhidroxid, 100 ml éter és 100 ml pentán elegyéhez adjuk. A szerves kivonatot kétszer 200—200 ml vízzel, kétszer 200—200 ml telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, így mennyiségi kitermeléssel kapjuk a címszerinti vegyületet. IR: (CHCI3) 1656, 1626 és 1587 cm MS: m/e 490 (M+ ), 475,450,449,448,446,407,405, 399 és 383, valamint 91. PMR: Öcdcu 0,82 (n, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 3,1 (n, benziles metin), 3,90 (s, etilénketál), 4,6—5,0 és 5,2—6,0 (n, vinil H), 5,07 (s, benziles metilén), 6,81 (d, J=2Hz, ArH), 6,81 (dd, J=8 és 2Hz, ArH) és 7,07 (d, J = 8Hz, ArH). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2S
